超突變(hypermutation)是一種不尋常的現象，會立即導致附近的許多突變，從而嚴重破壞遺傳物質并可能導致癌癥的發生。

由ICREA研究人員Fran Supek領導的IRB巴塞羅那基因組數據科學實驗室的研究人員發現了一種新型的超突變，稱為突變霧（mutation fog），它可以在每個細胞中產生數百個突變。此類突變分布廣泛，但會在基因所在的基因組重要區域中積累（所謂的常染色質）。

 

令人驚訝的是，科學家們還發現，新發現的超突變類型與正常的DNA修復過程有關。當細胞感覺到其DNA的不匹配時，它們會進行DNA修復反應，以保留遺傳信息。值得注意的是，這種反應可能會與APOBEC酶偶聯，該酶通常被人類細胞用來防御病毒侵染，并在對抗肝炎和艾滋病毒中起重要作用。基因組數據科學實驗室的工作表明，在某些情況下，當APOBEC酶和DNA修復過程同時活躍時，APOBEC會劫持DNA修復，從而產生突變霧。

文章作者Fran Supek解釋說：“我們認為，這種由APOBEC驅動的突變霧具有誘變的潛力，該誘變的潛力可與甚至超過*的強致癌物（如煙草煙霧或紫外線輻射）相結合。”其他研究小組的工作表明，該過程在晚期轉移性癌癥中似乎更為活躍：它有助于癌癥的發展，使其能夠抵抗藥物和放射線。 Supek補充說：“這一發現使APOBEC成為治療癌癥的誘人靶標。”

通過對包括肺腫瘤，乳腫瘤和黑素瘤等在內的6,000多種人類癌癥基因組進行了全面分析，結果發現，霧突變是一種普遍現象。該研究的第一作者，博士和博士David Mas-Ponte說：“在某些肺癌或乳癌中，所有APOBEC突變的一半以上是由我們發現的超突變機制產生的。”

已知某些類型的癌癥（例如子宮或某些頭頸癌）是由于病毒引起的。但是，這項研究發現，由APOBEC系統引起的突變不僅存在于這些腫瘤中，而且還存在于目前未知與病毒相關的癌癥中。進一步的工作應闡明觸發APOBEC系統的原因。 Mas-Ponte補充說：“更好地理解APOBEC可能會對癌癥治療產生廣泛的影響