在一項新的研究中，來自日本國家傳染病研究所、山梨大學和長崎大學的研究人員發現為了保護人類免受感染，一種稱為MARCH8的蛋白對水泡性口炎病毒（VSV）進行標記以便它隨后遭受破壞，而這種蛋白只是將HIV作為人質。

MARCH8 抑制病毒感染的兩種不同分子機制的示意圖
這些研究結果揭示了一種蛋白如何使用多種策略來保護細胞免受病毒感染。它們還可以改善我們對HIV如何克服人類免疫防御的理解。

之前的研究已表明，MARCH8通過靶向HIV和VSV進入人體細胞所必需的病毒蛋白來阻止這兩種病毒進入這些細胞。但是這種蛋白如何做到這一點仍不清楚。這些作者猜測，MARCH8可能通過靶向一種名為賴氨酸的特殊氨基酸，對一種重要的VSV包膜蛋白進行標記以便它隨后遭受破壞。

論文通訊作者、日本國家傳染病研究所病理部研究員Kenzo Tokunaga解釋說，“VSV G糖蛋白（VSV-G）有一個含有5個賴氨酸的短尾巴，這使得使它成為一個理想的靶標。相比之下，HIV包膜糖蛋白（Env）的尾巴非常長，僅含有兩個賴氨酸，這使得MARCH8更難對它進行標記以便它隨后遭受破壞。”

為了測試他們的想法，Tokunaga和他的團隊，包括論文共同第一作者、博士后研究員Yanzhao Zhang和Takuya Tada，將VSV-G尾部的五個賴氨酸替換為五個精氨酸--另一種類型的氨基酸。他們還用兩個精氨酸替換了HIV Env尾部的兩個賴氨酸。這一改變使得VSV-G能夠躲避MARCH8的標記，但HIV Env卻不能躲避。這說明MARCH8利用兩種不同的機制，靶向HIV Env和VSV-G。

這些作者發現，MARCH8并沒有對HIV Env進行標記，而是將它作為人質，抑制它制造自身傳染性拷貝（復制）和傳播到其他細胞的能力。當他們構建出一種缺乏特定酪氨酸模式的MARCH8突變版本時，他們發現HIV Env能夠逃脫它的識別，這就使得這種病毒能夠復制。這表明MARCH8中的這種酪氨酸模式對它的HIV防御策略至關重要。

Tokunaga說，“我們的研究可能有助于解釋為何人類在感染VSV時不會出現癥狀，盡管這種病毒可以讓一些動物（主要是牛、馬和豬）病得很重。這些發現也可能解釋了，至少部分解釋了為何HIV能夠躲避人類免疫系統，從而造成難以治療的持續感染。”