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發現一組抗聚糖抗體可有效地中和HIV病毒

時間:2021/6/23閱讀:366
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天然抗體可以靶向病原體表面上的宿主聚糖。在一項新的研究中,來自美國杜克大學人類疫苗研究所的研究人員報告,一組新發現的與HIV病毒外殼上的聚糖結合的抗體能夠有效地中和這種病毒,并指出一種新的疫苗方法也可潛在地用于對抗SARS-CoV-2和真菌病原體。

這些作者描述了在猴子和人類中發現的一類免疫細胞,它們產生一種*的抗聚糖抗體(anti-glycan antibody)。這種新描述的抗體有能力附著在HIV外層的聚糖斑(a patch of glycans)上。這些聚糖斑是鏈狀糖結構,類似于存在于宿主細胞表面上的聚糖。

這代表了一種新的宿主防御形式。這些新發現的抗體具有一種特殊的形狀,可能對各種病原體有效。這些作者是在一系列探索是否存在靶向覆蓋HIV外表面的聚糖的免疫反應中發現了這種抗體。

HIV的外層有50%以上是由聚糖組成的。長期以來,釋放抗聚糖抗體來分解這些糖結構,觸發B細胞產生中和這種病毒的抗體,一直是一種誘人的方法。

相反,HIV被披上了看起來像宿主聚糖的糖衣,形成了一種保護,使這種病毒看起來是宿主的一部分,而不是一個致命的病原體。

但是,這項新發現的一組抗聚糖抗體之前未被發現是一種潛在的治療選擇。這些作者將這組抗聚糖抗體稱為抗原結合片段(Fab)二聚化聚糖反應性(Fab-dimerized glycan-reactive, FDG)抗體。

到目前為止,科學家們僅在24年前發現一種類似的稱為2G12的抗聚糖HIV抗體,它具有一種不尋常的結構。這些作者如今分離出幾種FDG抗體,并發現它們顯示出一種罕見的、從未見過的類似于2G12的結構。這種結構使這些抗體能夠緊緊地結合位于HIV表面上的一種特定的、密集的聚糖斑,但不能結合其他被宿主聚糖包裹的細胞表面。


圖片來自Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.04.042。

這些作者表示,這些抗體的結構和功能特點可用于設計針對HIV表面上這種聚糖斑的疫苗,以便觸發中和這種病毒的B細胞反應。

這些作者表示,這些抗體實際上在血細胞中比其他針對HIV外層特定區域的中和抗體更常見。這是一個令人興奮的發現,因為它克服了與其他類型的廣泛中和抗體相關的最大復雜性之一。

這些作者表示,這些FDG抗體還能與一種叫做白色念珠菌(Candida albicans)的致病性酵母結合,并與導致COVID-19的SARS-CoV-2病毒結合。還需開展更多的研究來探索如何利用這些抗體對抗這些病原體

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