心肌梗死 (MI) 被定義為與缺血性損傷一致的臨床背景下的心肌細胞死亡。心肌梗死仍然是世界范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率的主要原因之一。盡管有許多有效的臨床方法可以診斷和治療心肌梗死,但仍需要進一步研究新的生物標志物和分子治療靶點。環(huán)狀rna (Circular RNAs, circRNAs)是一種新型的非編碼rna,其功能主要是作為microRNA (miRNA)海綿或與RNAbinding protein (RBPs)結(jié)合。
circRNA-miRNA-mRNA(蛋白)調(diào)控途徑調(diào)控基因表達,影響各種疾病的病理機制。毫無疑問,更全面地了解MI與circRNA之間的關系,將為開發(fā)基于circRNA的MI診斷和治療策略奠定基礎。因此,本文綜述了心肌梗死的病理生理過程,以及測量心肌梗死患者、組織和細胞中circRNA水平的各種方法; 強調(diào)環(huán)狀rna在調(diào)控MI發(fā)病機制和發(fā)展中的重要意義; 并為心肌梗死的診斷、預后和治療提供了潛在的臨床指導。
心肌梗死(Myocardial infarction, MI)是一種常見病、多發(fā)病的心血管疾病,包括急性心肌梗死(acute MI, AMI)和慢性心肌梗死(chronic MI, chronic MI)。AMI是指因急性冠狀動脈閉塞或心外膜大血管狹窄導致氧供突然喪失而引起的突發(fā)性心肌壞死。心肌梗死是冠心病(CAD)或急性冠脈綜合征(ACS)或缺血性心臟病(IHD)的嚴重表現(xiàn),具有很高的發(fā)病率和死亡率。例如,在歐洲和北美,急性心肌梗塞的30天死亡率約為10%。
心肌梗死可以通過其特定的臨床特征來識別,包括典型的缺血癥狀、心肌壞死生物標志物水平升高、心電圖(ECG)上的病理Q波以及心肌丟失的影像學證據(jù)。心肌梗死引起的心肌組織損傷通常會引發(fā)一系列強烈的病理過程,包括心肌細胞凋亡、自噬、炎癥反應、增殖、血管生成、心肌細胞肥大、纖維化、心臟愈合或修復、心臟重塑等??赡茏罱K導致心力衰竭(HF)或心臟性猝死。
環(huán)狀rna (circRNAs)是單鏈轉(zhuǎn)錄本,具有共價閉環(huán)結(jié)構(gòu),長度從幾十個堿基對到數(shù)千個堿基對不等。環(huán)狀rna是通過反向剪接產(chǎn)生的,其中5’和3’端通過單個pre-mRNA外顯子的選擇性剪接共價連接。近幾十年來,各種circRNA檢測和表征方法逐漸揭示了circRNA的生物學特征: circRNA具有多樣性、高度豐富、進化保守、動態(tài)和特異性表達,在不同組織中發(fā)揮著重要作用。circrna在組織、唾液、血液和外泌體中以特定的模式表達,用于檢測circrna的方法比用于檢測蛋白質(zhì)的方法更簡單。
circRNAs,有時也被稱為外顯子circRNAs,執(zhí)行其生理表觀遺傳功能,并以各種方式在各種細胞過程中發(fā)揮不可忽視的作用。circrna可以作為microRNA (miRNA)海綿,rna結(jié)合蛋白(RBP)隔離劑,或轉(zhuǎn)錄和可變剪接的調(diào)節(jié)者。有趣的是,一些環(huán)狀rna也可以被翻譯成功能性蛋白質(zhì)。
circrna在心肌梗死中的生物學功能及臨床意義。
值得注意的是,一些環(huán)狀rna,如circ_0060745、circ_0062389、circRNA ZNF292和circ-Foxo3,可能在 MI 期間直接與蛋白質(zhì)相互作用,而不是通過 circRNA/miRNA/蛋白質(zhì)軸與 miRNA 相互作用。所有這些生物學特性和功能表明,circrna具有潛在的敏感性和特異性的生物標志物和治療多種疾病的靶點。越來越多的證據(jù)表明,circRNA的表達在MI小鼠模型和MI患者中發(fā)生了改變,circRNA可能參與了MI的多種病理生理過程,為MI的診斷和治療提供了新的策略