復旦大學基礎醫學院代謝分子醫學教育部重點實驗室研究員劉贇課題組，與瑞典卡羅琳斯卡醫學院教授Tomas J. Ekstrom課題組合作，通過系統研究人腦組織樣本和血液中的基因及表觀遺傳變異，并結合人腦影像學數據、生化細胞及小鼠模型，發現了與飲酒和酒精依賴相關的新基因DLGAP2。該研究成果近日在線發表于《分子精神病學》。

酒精使用障礙（AUD）是一種慢性復發性腦疾病，其主要特征是強迫性飲酒、飲酒行為的控制能力受損以及對酒精的戒斷反應。酒精依賴是AUD中的一種。酒精依賴的發生發展被認為是遺傳因素和環境因素綜合作用的結果。近年來，科學家開展了許多酒精濫用和酒精依賴相關的遺傳學研究，篩選出了一系列酒精濫用和酒精依賴的易感基因，但仍然不能解釋環境因素對酒精依賴疾病易感性的作用。

為此，研究人員檢測了人腦組織樣本的甲基化水平，并進行了表觀遺傳組關聯研究（EWAS），篩選出了與酒精依賴相關的差異甲基化區域（DMR），其中DMR-DLGAP2位于DLGAP2基因的上游。酒精依賴患者的DMR-DLGAP2甲基化水平顯著低于正常人。據悉，DLGAP2主要表達于神經系統，與自閉癥、精神分裂癥和阿爾茨海默氏癥等精神性疾病相關。

研究人員發現，DMR-DLGAP2的甲基化水平受到基因型的調控。通過腦部功能核磁共振成像，研究人員篩選出了13群與DMR-DLGAP2甲基化水平呈正相關、與醉酒頻率呈負相關的腦區，其中大的腦區群位于楔前葉。

進一步研究發現，DMR-DLGAP2具有增強子的表觀遺傳特征，其調控基因表達的能力受DNA甲基化水平的影響