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免疫細(xì)胞如何識(shí)別并破壞真菌菌絲

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然免疫(innate immunity)為宿主免受真菌感染提供了保護(hù)。 但是,免疫細(xì)胞和真菌病原體之間的相互作用具有復(fù)雜的結(jié)果,原因在于某些病原體發(fā)展出逃避免疫細(xì)胞識(shí)別,吞噬和殺死的機(jī)制。 例如,白色念珠菌可以通過(guò)形態(tài)變化,形成難以吞噬的長(zhǎng)菌絲來(lái)逃避吞噬作用。
 

 

為了監(jiān)測(cè)真菌細(xì)胞與先天免疫細(xì)胞之間的動(dòng)態(tài)相互作用,作者對(duì)接種了野生型白色念珠菌臨床分離株SC5314的巨噬細(xì)胞培養(yǎng)物進(jìn)行了實(shí)時(shí)成像。研究發(fā)現(xiàn),巨噬細(xì)胞能夠?qū)⒁恍╅L(zhǎng)菌絲進(jìn)行折疊,通常該折疊部位發(fā)生在真菌的中隔處。據(jù)報(bào)道,先天免疫細(xì)胞通過(guò)在真菌細(xì)胞表面施加力達(dá)到吞噬白色念珠菌的目的。 這表明免疫細(xì)胞在真菌菌絲被吞噬吞噬后繼續(xù)發(fā)揮作用。
 
(圖1,巨噬細(xì)胞具有折疊白色念珠菌菌絲結(jié)構(gòu)的功能)
 
吞噬作用發(fā)生之后,天然免疫細(xì)胞內(nèi)的肌動(dòng)蛋白在白色念珠菌菌絲胞內(nèi)體周?chē)纬蓜?dòng)態(tài)結(jié)構(gòu)。因此,作者研究了肌動(dòng)蛋白是否有助于真菌折疊。使用SiRActin(一種基于硅羅丹明的作用結(jié)合熒光基團(tuán))監(jiān)測(cè)巨噬細(xì)胞中的肌動(dòng)蛋白動(dòng)力學(xué),作者觀察到在菌絲周?chē)貏e是在它們的隔片周?chē)纬闪藙?dòng)態(tài)肌動(dòng)蛋白環(huán)。羅丹明鬼筆環(huán)肽染色進(jìn)一步證實(shí)了這一點(diǎn)。之后,作者調(diào)查了菌絲折疊是否依賴于肌動(dòng)蛋白的功能。藥物抑制實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,肌動(dòng)蛋白功能對(duì)于菌絲折疊至關(guān)重要。同樣地,作者發(fā)現(xiàn)肌球蛋白II對(duì)于巨噬細(xì)胞折疊菌絲的功能也具有必要的作用。
 
(圖2,菌絲折疊過(guò)程依賴于細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu))
 
 
基于上述研究,作者揭示了巨噬細(xì)胞在折疊真菌菌絲方面的作用機(jī)制,從而闡明了為何其能夠打破真菌通過(guò)形成菌絲結(jié)構(gòu)而逃逸宿主免疫系統(tǒng)殺傷的內(nèi)在原因

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