萄糖異構(gòu)酶（GI）在工業(yè)上應(yīng)用廣泛，為提高其熱穩(wěn)定性，朱國(guó)萍等人在確定第138位甘氨酸(Gly138)為目標(biāo)氨基酸后，用雙引物法對(duì)GI基因進(jìn)行體外定點(diǎn)誘變，以脯氨酸（Pro138）替代Gly138，含突變體的重組質(zhì)粒在大腸桿菌中表達(dá)，結(jié)果突變型GI比野生型的熱半衰期長(zhǎng)一倍；zui適反應(yīng)溫度提高10～12℃；酶比活相同。據(jù)分析，Pro替代Gly138后，可能由于引入了一個(gè)吡咯環(huán)，該側(cè)鏈剛好能夠填充于Gly138附近的空洞，使蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)更具剛性，從而提高了酶的熱穩(wěn)定性。

融合蛋白質(zhì)

腦啡肽(Enk)N端5肽線形結(jié)構(gòu)是與δ型受體結(jié)合的基本功能區(qū)域，干擾素（IFN）是一種廣譜抗病毒抗腫瘤的細(xì)胞因子。黎孟楓等人化學(xué)合成了EnkN端5肽編碼區(qū)，通過(guò)一連接3肽編碼區(qū)與人α1型IFN基因連接，在大腸桿菌中表達(dá)了這一融合蛋白。以體外人結(jié)腸腺癌細(xì)胞和多形膠質(zhì)瘤細(xì)胞為模型，采用3H－胸腺嘧啶核苷摻入法證明該融合蛋白抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的活性顯著高于單純的IFN，通過(guò)Naloxone競(jìng)爭(zhēng)阻斷實(shí)驗(yàn)證明，抑制活性的增高確由Enk導(dǎo)向區(qū)介導(dǎo)。

蛋白質(zhì)活性的改變

通常飯后30～60min，人血液中胰島素的含量達(dá)到高峰，120～180min內(nèi)恢復(fù)到基礎(chǔ)水平。而目前臨床上使用的胰島素制劑注射后120min后才出現(xiàn)高峰且持續(xù)180～240min，與人生理狀況不符。實(shí)驗(yàn)表明，胰島素在高濃度（大于10－5mol/L）時(shí)以二聚體形式存在，低濃度時(shí)（小于10－9mol/L）時(shí)主要以單體形式存在。設(shè)計(jì)*胰島素原則就是避免胰島素形成聚合體。類(lèi)胰島素生長(zhǎng)因子－I(IGF－I)的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)與胰島素具有高度的同源性和三維結(jié)構(gòu)的相似性，但I(xiàn)GF－I不形成二聚體。IGF－I的B結(jié)構(gòu)域（與胰島素B鏈相對(duì)應(yīng)）中B28－B29氨基酸序列與胰島素B鏈的B28－B29相比，發(fā)生顛倒。因此，將胰島素B鏈改為B28Lys－B29Pro，獲得單體*胰島素。該*胰島素已通過(guò)臨床實(shí)驗(yàn)。

治癌酶的改造

癌癥的基因治療分二個(gè)方面：藥物作用于癌細(xì)胞，特異性地抑制或殺死癌細(xì)胞；藥物保護(hù)正常細(xì)胞免受化學(xué)藥物的侵害，可以提高化學(xué)治療的劑量。皰癥病毒（HSV）胸腺嘧啶激酶(TK)可以催化胸腺嘧啶和其他結(jié)構(gòu)類(lèi)似物如GANCICLOVIR和ACYCLOVIR無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷磷酸化。GANCICLOVIR和ACYCLOVIR缺少3｀端羥基，就可以終止DNA的合成，從而殺死癌細(xì)胞。HSV－TK催化GANCICLOVIR和ACYCLOVIR的能力可以通過(guò)基因突變來(lái)提高。從大量的隨機(jī)突變中篩選出一種，在酶活性部位附近有6個(gè)氨基酸被替換，催化能力分別提高43和20倍。O6－烷基－鳥(niǎo)嘌呤是DNA經(jīng)烷基化劑（包括化療用亞硝基藥物）處理以后形成的主要誘變劑和細(xì)胞毒素，所以這些亞硝基藥物的使用劑量受到限制。O6－烷基－鳥(niǎo)嘌呤－DNA烷基轉(zhuǎn)移酶O6－Alkylguanine－DNAalkyltransferase(AGT)能夠?qū)ⅧB(niǎo)嘌呤O6上的烷基去除掉，起到保護(hù)作用。通過(guò)反向病毒轉(zhuǎn)染，人類(lèi)AGT在鼠骨髓細(xì)胞中表達(dá)并起到保護(hù)作用。通過(guò)突變處理，得到一些正突變AGT基因且活性都比野生型的高，經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)一個(gè)突變基因中的第139位脯氨酸被丙氨酸替代。

嵌合抗體和人緣化抗體

免疫球蛋白呈Y型，由二條重鏈和二條輕鏈通過(guò)二硫鍵相互連接而構(gòu)成。每條鏈可分為可變區(qū)（N端）和恒定區(qū)（C端），抗原的吸附位點(diǎn)在可變區(qū)，細(xì)胞毒素或其他功能因子的吸附位點(diǎn)在恒定區(qū)。每個(gè)可變區(qū)中有三個(gè)部分在氨基酸序列上是高度變化，在三維結(jié)構(gòu)上是處在β折疊端頭的松散結(jié)構(gòu)（CDR），是抗原的結(jié)合位點(diǎn)，其余部分為CDR的支持結(jié)構(gòu)。不同種屬的CDR結(jié)構(gòu)是保守的，這樣就可以通過(guò)蛋白質(zhì)工程對(duì)抗體進(jìn)行改造。

鼠單克隆抗體被人免疫系統(tǒng)排斥，它潛在的治療作用得不到利用。嵌合抗體就是用人抗體的恒定區(qū)替代鼠單克隆抗體的恒定區(qū)，這樣它的免疫原性就顯著下降。如用于治療直腸結(jié)腸腺癌（COLORECTALADENOCARCINOMA）的單克隆抗體Mab17－1A。盡管嵌合抗體還存在著免疫原的問(wèn)題，但仍有幾種嵌合抗體通過(guò)了臨床實(shí)驗(yàn)。所謂人緣化抗體就是將抗原吸附區(qū)域嫁接到人抗體上，這樣抗體上的外源肽鏈降低到zui小，免疫原性也就zui小。但是，僅將CDR轉(zhuǎn)接到人抗體上，其抗原吸附能力很小，必須帶上幾個(gè)框架氨基酸殘基，才能保持原有的吸附力。這樣就存在免疫原性與抗原吸附力之間的矛盾。通過(guò)逐個(gè)氨基酸替代或計(jì)算機(jī)模擬分析，可在保持原有吸附力的基礎(chǔ)之上，盡可能地降低免疫原性。*個(gè)臨床上應(yīng)用的用于治療淋巴肉芽腫病和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的人緣化抗體CAMPATH－1H，盡管療效顯著，但仍有半數(shù)以上的患者有免疫反應(yīng)。而其他人緣化抗體如治療脊髓性白血病的ANTI－CD33等，其免疫反應(yīng)可以忽略不計(jì)。