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中級(jí)會(huì)員 | 第13年

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ATCC細(xì)胞
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胚胎成纖維細(xì)胞

人胚肺二倍體細(xì)胞,KMB-17細(xì)胞

時(shí)間:2015/10/28閱讀:1015
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在艾滋病(AIDS)面前,嚙齒動(dòng)物似乎比人類更為強(qiáng)大。大鼠和小鼠對(duì)人體免疫缺損病毒(HIV)具有天生的抵抗能力——這一情況也導(dǎo)致研究人員尋找一種AIDS小型動(dòng)物模型的夙愿一直無(wú)法實(shí)現(xiàn)。

然而科學(xué)家zui近發(fā)現(xiàn),一種經(jīng)過(guò)基因改造的小鼠很容易感染HIV,這就為AIDS藥物的研制提供了新的幫助。
通過(guò)加入能夠使人類具有易感性的多種基因化合物,科學(xué)家們一直在嘗試培育可感染HIV的嚙齒動(dòng)物,然而進(jìn)展極為緩慢。4年前,病毒學(xué)家Oliver Keppler等人向小鼠體內(nèi)移植了兩種人類攜帶的關(guān)鍵分子——病毒用它們來(lái)傳染免疫細(xì)胞,其表面受體為CD4和CCR5。

但是HIV在這些動(dòng)物體內(nèi)并不能有效地進(jìn)行自我復(fù)制,從而導(dǎo)致病毒數(shù)量低于其在人體中的水平。
這一復(fù)制過(guò)程是許多有效抗HIV藥物——例如蛋白酶抑制劑——的靶點(diǎn),而這一小鼠模型尚無(wú)法評(píng)估此類化合物。

也正是由于這些限制,這一模型對(duì)于研究HIV究竟如何導(dǎo)致AIDS亦作用有限。如今在德國(guó)海德堡大學(xué)任職的Keppler和他的研究小組于是考慮向這些經(jīng)過(guò)改造的小鼠中添加新的基因,從而避開(kāi)這些殘留的障礙。

但Keppler也表示:“我并不認(rèn)為這一模型在所有情況下都適用。"
與此同時(shí),Keppler的研究小組決定搞清,這種小鼠是否能夠用來(lái)評(píng)估那些在HIV開(kāi)始自我復(fù)制之前就對(duì)其進(jìn)行打擊的AIDS藥物。

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研究人員利用兩種已經(jīng)批準(zhǔn)上市的藥物——T-20,能夠阻止HIV進(jìn)入細(xì)胞;Sustiva,抑制病毒核糖核酸(RNA)轉(zhuǎn)變成脫氧核糖核酸(DNA)所必需的逆轉(zhuǎn)錄過(guò)程——對(duì)這種小鼠進(jìn)行了測(cè)試。

與人類的情況類似,在這兩項(xiàng)試驗(yàn)中,經(jīng)過(guò)基因改造的小鼠體內(nèi)的HIV水平下降了90%。研究小組在本周的美國(guó)《國(guó)家科學(xué)院學(xué)報(bào)》(PNAS)網(wǎng)絡(luò)版上報(bào)告了這一研究成果。試驗(yàn)直接導(dǎo)致小鼠免疫細(xì)胞數(shù)量的減少,這點(diǎn)也與人類試驗(yàn)一致。

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