大鼠嗜堿性粒細胞性白血病細胞 RBL-1細胞
一個細胞分裂(cell pision)繁殖一次,它所有的DNA就要復制一次。而DNA復制的工具受損,或引起DNA修復損傷則可導致DNA復制壓力。腫瘤細胞繁殖的速度快,要在更短的時間內繁殖同樣數量的DNA,引起復制損傷的幾率就更大。
在此前的研究中,該研究組曾發現了染色體斷裂的機制,染色體“脆性位點”(基因組特定區域)在細胞分裂(cell pision)期顯示為間隙或不連續的間隔區,脆性位點在物種間保守,且該區域染色體易斷裂,推測其對腫瘤相關聯的錯誤基因組重排有影響。
健康的細胞基因組是穩定的,基因組重排是導致健康細胞轉化為腫瘤細胞的一個重要因素之一;反過來,腫瘤細胞又需要基因組的穩定性,否則腫瘤細胞就會死亡。”應頌敏說。
根據這項研究,腫瘤細胞用M期的修復機制維持了基因組的穩定性,以滿足其存活和快速增殖的需要。在腫瘤細胞中,癌基因誘導了DNA復制壓力,異常增殖的腫瘤細胞由于存在DNA復制壓力,它在“規定動作”的S期進行的DNA復制留下了很多的DNA損傷,使得DNA變得很不穩定,導致了腫瘤細胞的基因組不穩定性,進而驅動癌變。
近年來,肺癌等惡性腫瘤(malignant tumor)發病率不斷升高,目前的放療、化療等腫瘤治療手段對正常細胞傷害巨大。
有絲分裂期DNA復制的發現對包括核酸修復、復制和腫瘤等許多領域的研究將產生重要影響。該發現是對脆性位點機制的重新審視,即脆性位點并非染色體真正斷裂,而是細胞分裂(cell pision)期新合成的DNA區域,它之所以看起來像斷裂,是因為新合成的DNA區域與染色體其他區域連接不緊密。
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