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中級(jí)會(huì)員 | 第13年

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(BHT101細(xì)胞株*)利用全基因組cDNA篩查

時(shí)間:2019/4/22閱讀:683
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(BHT101細(xì)胞株*)利用全基因組cDNA篩查

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TGF-β信號(hào)在人類多種腫瘤如胃腸道腫瘤、乳癌、卵巢癌和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的惡性轉(zhuǎn)化、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移中均扮演重要角色,且能影響腫瘤細(xì)胞對(duì)化療的敏感程度。因而,這一信號(hào)通路被視作是重要的癌癥潛在治療靶點(diǎn)。

利用全基因組cDNA篩查研究人員確定了核受體NR4A1是TGF-β信號(hào)一個(gè)強(qiáng)有力的激活因子。NR4A1通過加速AXIN2–RNF12/ARKADIA誘導(dǎo)SMAD7降解促進(jìn)了TGF-β/SMAD信號(hào)。

研究證實(shí),NR4A1與SMAD7和AXIN2相互作用,有力且直接地誘導(dǎo)了AXIN2表達(dá)。喪失NR4A1會(huì)抑制TGF-β誘導(dǎo)的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化和轉(zhuǎn)移,而少量異位表達(dá)NR4A1則可以一種TGF-β依賴性方式刺激轉(zhuǎn)移。

研究發(fā)現(xiàn)炎性細(xì)胞因子可有力地誘導(dǎo)NR4A1表達(dá),在體內(nèi)外促成TGF-β介導(dǎo)的乳癌細(xì)胞遷移、侵襲和轉(zhuǎn)移。值得注意的是,在有高度免疫浸潤(rùn)的乳癌患者中NR4A1表達(dá)升高,且NR4A1表達(dá)與磷酸化的SMAD2水平呈弱相關(guān),是不良預(yù)后的一個(gè)指標(biāo)。

結(jié)果表明在乳癌中炎癥誘導(dǎo)的NR4A1是促癌TGF-β信號(hào)過度激活的一個(gè)重要的決定因子。

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