探索神經干細胞命運決定機制(CAL-27細胞株*)
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新皮層的發生過程是胚胎發育期神經發生、遷移和分化各個過程精妙調控的結果。新皮層中神經干細胞分化和子代細胞命運決定的分子機制(Molecular Mechanisms)是神經生物學領域目前研究的熱點及難點。
該領域的研究主要集中在轉錄因子、微環境結構和信號通路(Signaling Pathway)及表觀遺傳修飾上。研究表明,表觀遺傳因子Rcor1在新皮層發生中發揮了重要作用。而同蛋白家族的Rcor2基因,其功能及作用機理仍不清楚。
在這項研究中,研究人員以多種Rcor2缺陷或敲入的小鼠模型為研究對象,運用體內發育追蹤和體外培養分化等模型,揭示了Rcor2作為組蛋白去甲基化酶LSD1的co-repressor在新皮層發育過程中的表觀調控作用及機制。
同時,結合高通量測序和生物信息(bioinformation)學分析,發現Rcor2-LSD1蛋白復合物直接作用于Shh信號通路(Signaling Pathway)的相關基因,通過抑制Shh信號通路(Signaling Pathway)在背側皮層發育過程中的活性,維持該區域神經干細胞的正常增殖及神經發生的正常進行。