(EL4細(xì)胞株*)小鼠模型 “抗艾”新軍
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在艾滋病(AIDS)面前,嚙齒動(dòng)物似乎比人類更為強(qiáng)大。大鼠和小鼠對人體免疫缺損病毒(HIV)具有天生的抵抗能力——這一情況也導(dǎo)致研究人員尋找一種AIDS小型動(dòng)物模型的夙愿一直無法實(shí)現(xiàn)。
然而發(fā)現(xiàn),一種經(jīng)過基因改造的小鼠很容易感染HIV,這就為AIDS藥物的研制提供了新的幫助。
通過加入能夠使人類具有易感性的多種基因化合物,一直在嘗試培育可感染HIV的嚙齒動(dòng)物,然而進(jìn)展極為緩慢。
向小鼠體內(nèi)移植了兩種人類攜帶的關(guān)鍵分子——病毒用它們來傳染免疫細(xì)胞,其表面受體為CD4和CCR5。但是HIV在這些動(dòng)物體內(nèi)并不能有效地進(jìn)行自我復(fù)制,從而導(dǎo)致病毒數(shù)量低于其在人體中的水平。
這一復(fù)制過程是許多有效抗HIV藥物——例如蛋白酶抑制劑——的靶點(diǎn),而這一小鼠模型尚無法評估此類化合物。也正是由于這些限制,這一模型對于研究HIV究竟如何導(dǎo)致AIDS亦作用有限。
向這些經(jīng)過改造的小鼠中添加新的基因,從而避開這些殘留的障礙。并不認(rèn)為這一模型在所有情況下都適用。
這種小鼠是否能夠用來評估那些在HIV開始自我復(fù)制之前就對其進(jìn)行打擊的AIDS藥物。研究人員利用兩種已經(jīng)批準(zhǔn)上市的藥物——T-20,能夠阻止HIV進(jìn)入細(xì)胞;
Sustiva,抑制病毒核糖核酸(RNA)轉(zhuǎn)變成脫氧核糖核酸(DNA)所必需的逆轉(zhuǎn)錄過程——對這種小鼠進(jìn)行了測試。
與人類的情況類似,在這兩項(xiàng)試驗(yàn)中,經(jīng)過基因改造的小鼠體內(nèi)的HIV水平下降了90%。試驗(yàn)直接導(dǎo)致小鼠免疫細(xì)胞數(shù)量的減少,這點(diǎn)也與人類試驗(yàn)一致。