(EU-1細(xì)胞株*)腫瘤基因組穩(wěn)定性新機(jī)制
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一個(gè)細(xì)胞分裂(cell pision)繁殖一次,它所有的DNA就要復(fù)制一次。而DNA復(fù)制的工具受損,或引起DNA修復(fù)損傷則可導(dǎo)致DNA復(fù)制壓力。
腫瘤細(xì)胞繁殖的速度快,要在更短的時(shí)間內(nèi)繁殖同樣數(shù)量的DNA,引起復(fù)制損傷的幾率就更大。
在此前的研究中,該研究組曾發(fā)現(xiàn)了染色體斷裂的機(jī)制,染色體“脆性位點(diǎn)”(基因組特定區(qū)域)在細(xì)胞分裂(cell pision)期顯示為間隙或不連續(xù)的間隔區(qū),脆性位點(diǎn)在物種間保守,且該區(qū)域染色體易斷裂,推測(cè)其對(duì)腫瘤相關(guān)聯(lián)的錯(cuò)誤基因組重排有影響。
健康的細(xì)胞基因組是穩(wěn)定的,基因組重排是導(dǎo)致健康細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞的一個(gè)重要因素之一;反過來,腫瘤細(xì)胞又需要基因組的穩(wěn)定性,否則腫瘤細(xì)胞就會(huì)死亡。”應(yīng)頌敏說。
根據(jù)這項(xiàng)研究,腫瘤細(xì)胞用M期的修復(fù)機(jī)制維持了基因組的穩(wěn)定性,以滿足其存活和快速增殖的需要。
在腫瘤細(xì)胞中,癌基因誘導(dǎo)了DNA復(fù)制壓力,異常增殖的腫瘤細(xì)胞由于存在DNA復(fù)制壓力,它在“規(guī)定動(dòng)作”的S期進(jìn)行的DNA復(fù)制留下了很多的DNA損傷,使得DNA變得很不穩(wěn)定,導(dǎo)致了腫瘤細(xì)胞的基因組不穩(wěn)定性,進(jìn)而驅(qū)動(dòng)癌變。
近年來,肺癌等惡性腫瘤(malignant tumor)發(fā)病率不斷升高,目前的放療、化療等腫瘤治療手段對(duì)正常細(xì)胞傷害巨大。
有絲分裂期DNA復(fù)制的發(fā)現(xiàn)對(duì)包括核酸修復(fù)、復(fù)制和腫瘤等許多領(lǐng)域的研究將產(chǎn)生重要影響。
該發(fā)現(xiàn)是對(duì)脆性位點(diǎn)機(jī)制的重新審視,即脆性位點(diǎn)并非染色體真正斷裂,而是細(xì)胞分裂(cell pision)期新合成的DNA區(qū)域,它之所以看起來像斷裂,是因?yàn)樾潞铣傻腄NA區(qū)域與染色體其他區(qū)域連接不緊密。