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上海麗臣商貿有限公司
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閱讀：489發布時間：2013-10-31
鈉尿肽藥物已成為急性失代償性心力衰竭階段治療藥物研發的熱點, 因此, 研究鈉尿肽受體的結構、活性、信號通路及調控, 探析鈉尿肽受體與鈉尿肽功效之間的具有重要的理論意義和應用價值。來自江南大學醫藥學院的研究人員近期發表綜述性文章，介紹了鈉尿肽受體的類型、結構、活性調控及其信號通路等。
鈉尿肽是一組由心肌細胞等分泌的激素, 主要包括 ANP, BNP 和 CNP等, 它們可通過自分泌或旁分泌作用于鄰近的心肌細胞、血管平滑肌細胞等, 與靶細胞膜上特異的鈉尿肽受體 NPR-A, NPR-B和 NPR-C結合, 啟動一系列細胞內信號轉導, 發揮其利尿、利鈉、舒張血管、降低血壓和調節電解質平衡等生理功能。
鈉尿肽的生理功能都是通過與其特異性鈉尿肽受體（natriuretic peptide receptors, NPRs）的結合而實現的, 因此對NPRs的深入研究對推動NPs藥物在醫學研究和臨床治療的應用及新型 NPs 藥物的開發方面有重要價值。
文章從多個方面介紹了 NPRs的類型、結構、活性調控及其信號通路等，其中關于其活性調控，研究人員指出NPRs 的表達和生物活性受多種因子的調節, 如生長因子、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、內皮素、糖皮質激素和NPs等。在3類NPRs中, 對NPR-A基因轉錄水平的調控研究zui多. Kumar等人對人和鼠NPR-A基因的啟動子進行研究發現:
（i）一個反向的 CCAAT盒取代了傳統的 TATA 盒; 生物通 www.ebiotrade.com
（ii） 人 NPR-A 基因的轉錄起始位點位于起始密碼子上游 88 bp 處, 而鼠的則位于5′端非翻譯區的362~370 bp處;
（iii） 有多個可上調或下調其mRNA表達的元件, 3個Sp1結合位點驅動轉錄活性, 其中任何一個位點突變會使啟動子活性降低50%, 若 3 個位點全部缺失將導致啟動子活性下降90%; 生物通 www.ebiotrade.com
（iV） 啟動子中有一cGMP反應元件（cGMP-RE）, 可通過與 cGMP 的結合下調 NPR-A 基因的表達, 實現 cGMP 的負反饋調控[25];
（V） 鼠 NPR-A 基因的啟動子包括一個 TA 重復, TA 的數量和 NPR-A 的表達水平呈反比。生物通 www.ebiotrade.com
隨著對NPRs的結構、 功能及活性調控等方面研究的深入, 有研究者試圖借助計算生物學技術, 通過改造天然NPs分子設計和篩選、 安全、 穩定的新型NPs藥物, 但由于對NPRs跨膜區域及胞內區域晶體結構的研究還不夠*, NPRs 與NPs 相互作用的機制尚存在爭議, NPs-NPRs 信號通路中也還存在人們所未知的調節因子等, 這些都為理想型 NPs 藥物的設計和開發帶來了障礙。
文章zui后指出，隨著對 NPRs 的深入研究, 尤其是從NPRs復合物結構與功能的關系, 以及信號表達調控角度去理解 NPs 在體內的作用, 將有助于探索心血管疾病, 尤其是高血壓和心力衰竭的病理生理機制, 為臨床診療及新型NP藥物分子的研發開辟新思路。
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