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閱讀：451發(fā)布時(shí)間：2014-6-27
加拿大生物學(xué)家鑒別出一個(gè)重要的蛋白復(fù)合物，其在癲癇和精神分裂癥等疾病中扮演著重要角色，這一發(fā)現(xiàn)或?qū)⒊蔀殚_發(fā)更好的神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療方法的重要一步。此項(xiàng)研究成果發(fā)表在*學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞報(bào)告》上。
此項(xiàng)研究的、多倫多大學(xué)細(xì)胞和系統(tǒng)生物學(xué)教授梅勒尼·伍丁說，大腦中的神經(jīng)元通過突觸與其他神經(jīng)元進(jìn)行通信，這種通信可激振或抑制其他神經(jīng)元。激振和抑制水平的失衡會(huì)引發(fā)不當(dāng)腦部功能，造成癲癇發(fā)作。新研究鑒別的蛋白復(fù)合物可在細(xì)胞水平上調(diào)節(jié)激振—抑制平衡。
該復(fù)合物可將抑制和激振突觸通信所需的3個(gè)關(guān)鍵蛋白匯集在一起。蛋白KCC2負(fù)責(zé)抑制脈沖，GluK2蛋白是主要的激振遞質(zhì)*鹽的受體，Neto2蛋白是與上述兩種蛋白相互作用的輔助蛋白。3種蛋白復(fù)合物的發(fā)現(xiàn)具有開創(chuàng)性，因?yàn)橄惹把芯空J(rèn)為KCC2和GluK2蛋白在細(xì)胞中是相互隔離的，并彼此獨(dú)立行動(dòng)。
論文主要作者、研究小組成員維微克·馬哈德認(rèn)為，3個(gè)蛋白能直接互動(dòng)，并可共同調(diào)節(jié)彼此的功能，這向人們展示了存在這樣一個(gè)系統(tǒng)，可緩和神經(jīng)元之間的激振—抑制平衡。
研究人員通過生物化學(xué)、熒光成像和電生理實(shí)驗(yàn)對小鼠大腦展開研究后獲得了以上發(fā)現(xiàn)。其中zui有效的是一種*的、用以鑒別神經(jīng)元中天然蛋白復(fù)合物的靈敏凝膠系統(tǒng)，亦稱為藍(lán)色原生聚丙烯酰胺凝膠電泳(Blue Native PAGE)應(yīng)用技術(shù)，該過程提供了保存神經(jīng)元中蛋白復(fù)合物的必要生化條件。該項(xiàng)技術(shù)要優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)凝膠電泳技術(shù)，后者是基于分子量將蛋白從其正常的蛋白復(fù)合物中分離出來。
研究結(jié)果表明，藥物制造商可以這些蛋白為靶標(biāo)，重置神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如癲癇、自閉癥譜系障礙、精神分裂癥和神經(jīng)性疼痛中發(fā)生的激振—抑制失衡。癲癇目前尚無法*，的治療方法是控制其諸如驚厥等癥狀。有了新技術(shù)，則可將防止其發(fā)生放在首要位置。
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