“守衛"變“殺手" 都是p53惹的禍
近日，來自美國德克薩斯MD安德森癌癥研究所的研究人員在學術期刊JCI發表了一項研究進展，他們發現DAPK1蛋白對于攜帶TP53基因突變的乳腺癌和其他類型癌細胞的生長具有重要促進作用。這一發現表明DAPK1可能成為治療許多侵襲性癌癥的潛在治療靶點。
DAPK1全稱為死亡相關蛋白激酶1，正如這個名字所提示的，大量研究表明，在癌細胞中該蛋白能夠激活促凋亡信號通路，促進癌細胞發生程序性死亡。而這項發表在jci上的研究表明在一些攜帶TP53基因突變的癌癥類型中，DAPK1發揮著不一樣的功能。
在該項研究中，研究人員發現相比于雌激素受體陽性的乳腺癌細胞，DAPK1在雌激素受體陰性的乳腺癌細胞中表達水平更高。雖然DAPK1表達水平并不受ER的直接影響，但DAPK1的高水平表達與TP53突變具有顯著相關性，這一現象在ER陰性的乳腺癌細胞中大量存在，并且DAPK1高水平表達的病人其生存率更低，尤其是對攜帶TP53基因突變的病人來說。
研究人員在乳腺癌細胞系和小鼠模型中刪除或抑制了DAPK1，結果發現攜帶TP53基因突變的細胞需要DAPK1的作用維持細胞生長，而阻斷DAPK1則能夠顯著抑制TP53突變細胞的生長，但這一現象在攜帶正常TP53的細胞中并不存在。研究人員通過對機制進行探討發現DAPK1的這種促癌細胞生長作用是通過激活mTOR信號途徑實現的。
綜上所述，這項研究發現死亡相關蛋白激酶1（DAPK1）在攜帶TP53基因突變的乳腺癌中具有促進癌癥細胞生長的作用，這為開發靶向治療藥物提供了重要作用靶點。
