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上海邦景實業有限公司
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閱讀:664發布時間:2015-12-9
銅藍蛋白具有氧化酶功能
銅藍蛋白本身屬于多銅氧化酶家族,具有氧化酶的功能,可在其單銅離子中心接受底物電子,并將之轉移到多銅離子中心,以便分子氧結合并將其還原成水[9]. 在此過程中,金屬離子如銅和鐵離子都可以作為其底物,銅藍蛋白可以將 Fe2 +和 Cu1 +分別氧化為 Fe3 +和 Cu2 +[10],從而使其在體內可以進行轉運與代謝( 圖 2) . 在體內,銅藍蛋白的胺氧化酶作用可將分子氧氧化生成水或者過氧化氫,對機體內的其他有機底物如苯二胺有胺氧化酶作用[11],對鄰苯二酚及其類似物如多巴胺、腎上腺素、*、5 - 羥色胺及*等具有鄰苯二酚氧化酶的作用。elisa試劑盒
銅藍蛋白調節銅的代謝
銅是機體必需的微量元素,Cp 在銅的代謝過程中發揮重要的作用。 銅在十二指腸被吸收后,由銅轉運蛋白相關蛋白( 銅藍蛋白、白蛋白、銅轉運蛋白、某些銅復合物及*等低分子量蛋白)轉運到腸上皮細胞,經過血液循環迅速進入肝、腎中。 銅的分子伴侶 ATOX1 ( ATPases-ATP7A andB) 將銅原子傳遞給肝腎細胞合成的 Cp[13]. 結合銅的 Cp 是血清中銅的主要載體,當銅藍蛋白到達靶細胞表面時,會與其相應的受體相互作用釋放銅,這些銅被靶細胞吸收和利用。 通過銅藍蛋白對銅離子的結合和釋放,實現了銅在機體內的分布。 除此以外,銅對機體 Cp 的合成和代謝也有調節作用,例如,加銅螯合劑培養的 C6 神經膠質細胞阻礙了 GPI - Cp 的表達并導致細胞中 Cp 的減少,說明銅能調節 Cp 的合成。 Gitlin D 等發現 Cp的半衰期為 5. 5 d[14],機體內未結合銅的 apo -Cp 其半衰期為 5 小時[7],表明銅能調控 Cp 的代謝。 更進一步地研究發現,無銅結合的 Cp 是一種變構蛋白,與銅結合時會導致其沉降率及電泳動度特性發生改變,但二級結構不變; 這種變構活性不僅可以使其從肝細胞內質網中釋放,而且還可使其不受到膽汁所造成的酸性環境的破壞,在后續過程中,該結構仍可與銅相結合,說明脫銅銅藍蛋白的結構也會影響銅的代謝[15].
銅藍蛋白參與鐵的代謝
Cp - 轉鐵蛋白系統( ceruloplasmin-ferroportinsystem,Cp - Fpn ) 是細胞內鐵的主要輸出途徑[16]. 鐵在體內的跨膜運輸需要特定的蛋白質載體即鐵轉運蛋白( Ferroportin,Fpn) . 雖然有許多蛋白參與細胞鐵的吸收,但目前被確認的細胞鐵輸出系統只有 Cp - Fpn 系統。 哺乳動物體內由小腸吸收 Fe2 +,然后以 Fe3 +的形式貯藏; 之后 Fe3 +再次被鐵釋放蛋白還原為 Fe2 +進入血液循環; 血漿中的 Cp 利用其亞鐵氧化酶活性將 Fe2 +氧化成能與 Fpn 結合的 Fe3 +,Fe3 +結合 Fpn 后被轉運至靶細胞,經內吞后進行代謝或貯存。 研究表明,在星形膠質細胞中表達的以 GPI 錨定形式的 Cp 能促進鐵從神經細胞中輸出。 而在 Cp 基因缺失的小鼠,在網狀內皮細胞和肝細胞中鐵輸出過程發生障礙,中樞神經系統出現鐵的沉積。 另外,具有Cp 缺陷基因和患有遺傳性 Cp 缺乏癥的個體銅水平正常,但鐵代謝嚴重失調[17 -18]. 這些都說明 Cp在鐵轉運過程中*的作用。elisa試劑盒
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