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免疫細胞的常見類型
機體的免疫細胞大部分由骨髓造血干細胞分化而來,主要可以分為兩大類,即淋巴細胞和髓樣細胞,進一步又可以分為更多類型。
1. 淋巴細胞(lymphocyte),主要包括:
T細胞 :通過特異性的抗原受體被激活,可破壞受感染的細胞或者參與調節其他免疫細胞(細胞免疫)。
B細胞 :通過特異性的抗原受體被激活,可以分泌抗體(體液免疫)。
NK細胞(natural killer cell) :NK細胞沒有特異性的抗原受體,主要參與固有免疫。
2. 髓樣細胞(myeloid cells),主要包括:
粒細胞(granulocyte):由于細胞質內有大量可著色的顆粒而得名,其中中性粒細胞也是一種吞噬細胞。
肥大細胞(mast cell):可以釋放影響血管滲透性的物質,參與過敏反應。
巨噬細胞(macrophagocyte):介導非特異性炎癥,可以破壞組織,吞噬病原體,并遞呈抗原給T細胞;
樹突細胞(dendritic cell) :主要行使抗原遞呈的功能,捕捉和遞呈抗原能力強。
圖1由造血干細胞分化而來的常見免疫細胞類型
其中,T細胞和B細胞這兩類淋巴細胞的多樣性-為復雜,在機體免疫中起著關鍵的作用,是免疫組研究的主要,也將是我們下文重點介紹的細胞類型。
什么是T細胞
T細胞是一種在胸腺中發育成熟的淋巴細胞。這些細胞主要在骨髓中產生,并遷移到胸腺中成熟。
未成熟的T細胞可以分化為三種類型的T細胞:輔助性T細胞(Th細胞)、細胞毒性T細胞(Tc細胞)和調節性T細胞(Tregs,以前被稱為抑制性T細胞)。Th細胞主要識別抗原并激活巨噬細胞、Tc細胞和B細胞。Tc細胞可以破壞被感染的細胞,并導致其凋亡。調節性T細胞通過調節免疫系統,以耐受自身抗原,預防自身免疫性疾病。
在啟動初次免疫應答之前,初始T細胞(naive T cell)需要通過T細胞受體(TCR)來識別特異性的抗原,從而被激活分化為行使免疫功能的效應T細胞。但初始T細胞并非直接識別抗原,而是需要其他細胞將抗原消化處理好,然后送上門來給初始T細胞“批示”。
這種處理好抗原肽段供T細胞識別的細胞,被稱為抗原呈遞細胞(Antigenpresenting cell,APS)。巨噬細胞、樹突細胞和B細胞是主要的APS的類型。這些APS吞噬病原體,并將病原體的特征肽段(抗原決定簇)消化處理好后,遞呈在細胞表面,好讓T細胞可以及時識別。在APS表面遞呈這些抗原的分子被稱為主要組織相容性復合體(MHC)。T細胞表面的受體可以與APS上的攜帶有抗原的MHC分子結合。
MHC包括MHC I和MHC II兩種類型。其中,MHC I負責遞呈病毒蛋白肽段顆粒(病毒的蛋白本身是利用細胞的轉錄翻譯系統合成的),可以與Tc細胞結合。而MHC II負責遞呈被細胞吞噬或內化了的病原體(例如,細菌)蛋白肽段,可以與Th細胞的結合。另外,T細胞表面一般還需要兩類協同受體蛋白來識別和穩定與MHC分子的結合,它們是CD4協同受體和CD8協同受體。CD4協同受體出現在Th細胞表面,CD8協同受體出現在Tc細胞表面,因此這兩個分子就是區別兩類T細胞的biomarker。
由T細胞觸發的免疫,病原體的類型是特異性的,但這些免疫過程的信號傳遞都是在細胞間傳遞完成,因此被稱為細胞介導的免疫(cell mediated community,CMI)。Th細胞和Tc細胞行使功能的過程如下圖所示。在接受抗原呈遞細胞傳遞來的抗原-MHC復合物信號以后,與抗原-MHC復合物特異性結合的初始T細胞可以被激活分化為效應T細胞(包括Th和Tc細胞),進一步通過分泌細胞因子調控其他免疫細胞(Th細胞的功能)或者直接促進受感染的細胞凋亡(Tc細胞的功能)來行使免疫功能。
圖2 Th 和Tc細胞的功能示意圖
什么是B細胞
B細胞是骨髓中產生和發展的另一種淋巴細胞。它們參與抗體介導的免疫(Antibody mediated immunity,AMI,屬于體液免疫)。
B細胞產生和分泌針對入侵病原體的抗體(是一種免疫球蛋白)。初始B細胞(naive B cell)可以通過表面的B細胞受體(BCR)與體液循環系統中的抗原結合。這種結合促進了初始B細胞分化為可以分泌抗體的漿細胞。
某些微生物抗原與初始B細胞的BCR結合后,可以直接導致初始B細胞活化并產生抗體,這些類型的抗原被稱為T-非依賴抗原(T independent antigens)。但大部分的抗原,初始B細胞與之結合并不足以激活初始B細胞的分化。這種情況下,需要同樣可以識別該抗原的Th細胞輔助,才能激活初始B細胞的分化從而產生抗體。這些抗原被稱為T-依賴抗原(T dependent antigens)。
T-依賴途徑產生的抗體更具特異性和抗原親和力。下圖展示T-依賴途徑產生抗體的過程。
圖3 T-依賴途徑中初始B細胞在Th細胞輔助下分化并產生抗體的過程
T細胞和B細胞的相似性和不同
后,我們來總結下兩類淋巴細胞的相似和不同。
1. 兩者相似點
T細胞和B細胞都來源于骨髓。
因為T細胞和B細胞都是白細胞的亞型,所以兩種細胞都存在于血液中。
T細胞和B細胞也存在于淋巴系統中。
T細胞和B細胞都參與了獲得性免疫(后天識別特定病原體獲得的免疫力)。
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