靶向多肽CP、糖肽、科研肽、RGD環肽等小分子多肽探針用于診斷

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隨著時代的到來，通過分子標志物進行早期篩查和分子靶向成為研究的關鍵。其中，以生物活性分子作為性識別元件進行的高靈敏檢測和定位具有潛力。多肽探針具有選擇性好、原性低、生物相容性好、穿透性強、易排泄等特點，在癥診斷方面彰顯很強的性，甚具有替代傳統抗體類試劑的趨勢。利用多肽分子探針實現了可代謝的靶向分子診斷。先，作者通過微陣列高通量篩選獲得針對干細胞標記物CD133的靶向多肽CP。CP與CD133的親和解離常數Kd nM量級，接近抗體的結合力。隨后，他們利用CP作為靶向分子修飾近紅外二區（NIR-II）的熒光分子進行檢測。相比于常用的可見光以及近紅外一區熒光成像，近紅外二區（檢測窗口為1000-1700 nm）由于波長更長，生物光散射及自熒光效應都降低，探測深度更深、時空分辨率更高。

圖1.（a）連續流動微流控芯片實現高通量多肽篩選；（b）利用熒光分子“開關”實現原位親和力鑒定；（c）針對干細胞標記物CD133篩選而得的靶向多肽CP及其與CD133的分子結合模擬。

制備了一種水溶性NIR-II熒光小分子IRT，通過Click反應與CP多肽偶聯進行尾靜脈及活體顯像。相比無靶向的分子，CP-IRT在2小時即可信號峰值。由于大多數的熒光納米探針在體內排泄緩慢，殘留在肝臟、脾臟等中，了臨床轉化。而小分子多肽修飾的CP-IRT可以經腎臟和排泄。相比之下，雖然同樣具有靶向作用，抗體修飾的IRT由于尺寸增大而在肝臟大量富集。6小時內，90%的CP-IRT可以排出體外，而在排泄的過程中，他們利用該種探針次實現了輸尿管的NIR-II熒光成像。

圖2.（a）CP修飾的近紅外二區熒光分子實現CD133陽性的高靈敏成像；（b）與無靶向熒光分子相比，靶向分子的攝取速度和亮度都；（c）小分子多肽修飾的熒光分子可經泌尿系統代謝，而抗體等大分子修飾的熒光分子則滯留在肝臟；（d）CP-IRT實現輸尿管成像。

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