iRGD修飾PLGA/CS雙層載藥納米粒-

西安齊岳生物科技有限公司是國內的抗體偶聯科研（ADCs）、納米顆粒、PEG衍生物；支化聚合物生產制造商;提供的產品有

RGD-PLGA/HA膜材料
RGD肽的PLGA造影劑
RGD修飾包載順磁性氧化鐵納米粒
RGD-PEG-PAMAM-DOX復合物
多肽修飾載紫杉醇PLGA微球
BMP2活性多肽/PLGA復合物
多肽RADA16-P24-PLGA共聚物
穿膜肽修飾的PLGA納米粒
透膜肽修飾的載流感泰得PLGA納米粒
鹿茸多肽-FK506-PLGA復合膜
穿透肽修飾的載姜黃素PLGA納米粒
RGD多肽化學修飾聚苯乙烯培養板
RGD多肽表面修飾HA-TCP生物陶瓷
PGA-RGD靶向性的基因載體遮蔽材料
RGD-PGAPMA聚合物
RGD多肽修飾SLA鈦片
RGD多肽修飾芬維A銨脂質體
精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）多肽修飾多孔鉭材料
RGD多肽修飾的無機小牛骨粉
RGD多肽修飾氨基化聚乙二醇活性氧
RGD多肽介導阿霉素-樹枝狀聚合物
RGD多肽摻雜聚吡咯-銦錫氧化物（RGD-ITO）
RGD序列肽修飾絲素蛋白仿生支架材料
RGD多肽偶聯的酞菁硅光敏劑
RGD修飾PAMAM靶向載藥聚合物
RGD-PEG-PAMAM-DOX復合物
RGD多肽修飾的改性PLGA防仿生支架材料
RGD修飾PLGA納米粒
RGD修飾的聚乳酸-羥基乙酸骨工程材料
PLGA微球載蛋白多肽類科研
 

iRGD修飾PLGA/CS雙層載藥納米粒-產品描述：

抗烷化劑卡莫司汀(1,3-bis(2-chloroethyl)-1-nitrosourea, BCNU)是臨床上腦膠質常使用的化療科研之一,但其臨床應用中容易產生耐藥性,這與細胞中O6-甲基鳥嘌呤-DNA-甲基轉移酶(O6-methylguanine-DNA-methyltrans-ferase, MGMT)的修復作用有關,06-芐基鳥嘌呤(O6-benzylguanine,BG)能直接消耗細胞中的MGMT逆轉其耐藥性。本課題組前期研究中采用乳化溶劑揮發法制備了PLGA/CS雙層載藥納米粒,內外層分別包載BCNU和BG兩種科研,與BCNU原藥相比,延長了科研的體內滯留時間,了跨血腦屏障(blood brain barrier, BBB)能力,了BCNU的抗活性,但此納米粒遞藥系統中BG和BCNU先后釋藥行為不,靶向遞藥能力有待進一步。許多細胞(包括腦膠質細胞)以及其內皮細胞表面都會高度表達αv整合素,一種名為“內化RGD"(internalizing RGD, iRGD, CCRGDK/RGPDC)的環狀多肽,不與整合素具有較高的親和力,而且能夠通過部位蛋白水解酶的作用,水解產生C端為RGDK/R序列的多肽片段,該多肽片段能進一步通過1-型跨膜糖蛋白(neuropilin-1, NRP-1)內化進入細胞。本課題擬制備一種iRGD修飾的主動靶向雙層納米粒遞藥系統,改進PLGA/CS雙層載藥納米粒的制備方法,并將目標多肽連接在納米粒表面,以期較高的抗活性,并做更進一步考察。課題在已建立的BCNU口BG分析方法基礎上,考察兩種科研在不同條件下的穩定性,同時對BCNU的細胞性以及BG對原藥的增敏作用進行了考察。結果顯示,溫度和pH對BCNU的穩定性均有較大影響,在范圍內降低溫度和pH能其穩定性。細胞性實驗顯示,BG對C6、F98、U87三種細胞均能起到的增敏作用,程度與細胞中MGMT的表達水平有關。

改用乳化溶劑分散法(spontaneous emulsification solvent diffusion method, SESD)制備共載BCNU和BG的PLGA/CS納米粒,先以粒徑、Zeta電位和BCNU的載藥量為指標對PLGA分子量、PLGA濃度、PVA濃度和CS濃度等進行單因素考察,進而通過正交試驗獲得優。然后對納米粒中BCNU的穩定性和體外釋放行為進行考察,并與本課題組掌握的乳化溶劑揮發法(emulsion-solvent evaporation method, ESEM)制備的納米粒相比較。結果顯示,優制得納米粒粒徑為121.6±3.3 nm, Zeta電位為32.3+4.1 mV,BCNU和BG的載藥量分別為1.86+0.17%和6.82±1.15%,與原接近。體外穩定性研究顯示,原納米粒與本納米粒表觀一級降解動力學常數k的比值為1：8,本納米粒了BCNU的穩定性。體外釋放實驗顯示,4h時BG的釋放量已接近95,而BCNU 24 h時的累積釋放量未過65%,說明BG能夠先于BCNU釋放,BCNU有的緩釋,預期目標。采用雙功能基團聚乙二醇(Maleimide-polyethyleneglycol-N-Hydroxysuccinimide, MAL-PEG-NHS, MW 2000)為間隙基將iRGD修飾在納米粒表面。即先將PEG與CS共價連接,同法制備PLGA/CS-PEG納米粒(PEG-NPs),然后通過iRGD與PEG一端的馬來酰亞胺反應與納米粒連接制得iRGD-PEG-NPs。 BCA顯色反應和X射線光電子能譜(XPS)分析均證明多肽成功連接在了納米粒表面。對納米粒進一步表征結果顯示,PEG-NPs的粒徑、Zeta電位和載藥量分別為1225±2.89nm、32.7±6.66 mV和1.82±0.11%,與 PLGA/CSNPs基本相同；而iRGD-PEG-NPs的粒徑、Zeta電位和載藥量分別為126.3±3.67nm,34.3±5.51 mV和 1.50±0.04%,載藥量略低。電鏡結果顯示,制得納米粒形態圓整,大小均一,具有核-殼型結構。分別對納米粒中BCNU在pH 7.4 PBS和血漿中的穩定性進行考察,BCNU、PEG-NPs和iRGD-PEG-NPs中BCNU在pH7.4緩沖液中表觀一級降解動力學常數k的比值為13.46：1：1.04,血漿中表觀一級降解動力學常數k的比值為18.39：1：1.13,表明納米粒在PBS和血漿中均能BCNU的穩定性。納米粒的體外釋放實驗顯示,PLGA/CS NPs、PEG-NP s和iRGD-PEG-NPs中BG在4h時的釋放量均接近95,而BCNU在24 h時的累積釋放量均未過68%,釋放行為基本相同。以C6、F98和U87細胞為細胞模型,采用MTT法考察載藥納米粒的細胞性。細胞實驗顯示,與原藥相比,載藥納米粒的細胞性均高于原藥組,聯合應用BG后對三種細胞的性分別了2.3、4.0和1.7倍左右,顯示了不同程度的增敏作用,iRGD多肽的修飾進一步了細胞性。采用倒置熒光顯微鏡和流式細胞儀分別對納米粒的攝取行為進行了定性和定量考察。結果顯示,細胞攝取量隨納米粒濃度的增大而增大,連接多肽能納米粒向細胞的內化攝取能力。進一步,以球為模型體外考察納米粒滲透的能力,結果顯示,多肽修飾納米粒的滲透的能力優于普通納米粒。本課題構建了iRGD修飾的共載BCNU和BG兩種科研的核-殼型納米粒。BG能夠先于BCNU釋放,BCNU具有的緩釋,納米粒了BCNU的穩定性和體外抗能力,了科研的細胞攝取能力和滲透能力。提示iRGD修飾的納米粒具有靶向能力、滲透能力、抗的潛力

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