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上??婆d為您提供研究消息:抑制大腦PKR分子能增強人類記憶力

閱讀:828發布時間:2011-12-19

zui近一期的Cell雜志刊登了美國貝勒醫學院研究人員的一項發現"Suppression of PKR Promotes Network Excitability and Enhanced Cognition by Interferon-γ-Mediated Disinhibition",當小鼠腦中一種名為PKR的分子活性受到抑制時,它們在學習和記憶方面都表現得更加出色,由此可能開發出一種PKR標靶藥物來提高人們的記憶能力。

 

“人們只知道PKR分子(雙鏈結構的RNA活化蛋白激酶)是一種病毒感染的感受器,對它們在大腦中的作用還一無所知。”論文作者、貝勒醫學院神經科學副教授莫洛·考斯特-馬蒂奧里說,但PKR的活性在各種認知紊亂中都改變了。

研究小組用基因技術抑制了小鼠腦中的PKR,然后訓練它們和正常小鼠尋找圓形游泳池中的平臺。結果發現,這種鼠在各種行為實驗中好像擁有了“超級”記憶??妓固?馬蒂奧里解釋說:“我們發現抑制PKR能增強腦細胞的興奮性,使這些小鼠的學習和記憶能力都提高了。小鼠利用視覺線索來尋找隱藏在圓形游泳池中的平臺,這是一種空間記憶,對于人類而言是地點和事件。在實驗中,正常小鼠必須在許多天里經過多次重復訓練才能記住平臺位置,而缺乏PKR的小鼠只要一次訓練就能學會。”

他們進一步研究了這種分子過程的運作,發現當PKR被抑制時,γ干擾素(一種與免疫力有關的分子)就會提高突觸活性,增強神經元之間的信息交流。傳統上認為,這兩種分子只在病毒感染和免疫反應中起作用。“沒想到它們還調控著與長期記憶形成有關的腦活動,在研究怎樣更長久地保持記憶、形成新記憶方面扮演重要角色。”考斯特-馬蒂奧里說。

此外他們還發現,PKR抑制劑(一種能鎖住PKR活性的小分子)也能模仿這一過程,因此可作為一種記憶增強藥。“這確實令人震驚,我們能用特殊的PKR標靶藥物同時提高記憶和大腦活性。但要將此轉化為有效的療法,還需要更多研究。”考斯特-馬蒂奧里說。他們下一步將用這些發現來提高人類的腦功能,為那些記憶力下降的人帶來福音。


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