抗生長因子受體抗體的融合蛋白
將抗體的專一性結合能力和多功能的細胞因子的細胞毒性或毒素聯合起來的方法除了雙功能抗體外，用遺傳工程的方法得到的抗體融合蛋白也是一個有效的途徑。這種方法是將編碼毒素或細胞因子的基因和編碼單克隆抗體的基因融合起來，融合后的基因由細菌表達載體表達就可得到將單抗和細胞因子或毒素結合在一起的融合蛋白了。隨著重組DNA技術的進展，這方面的 進展也較快，現在已經可以用單克隆抗體的一些單鏈片段作為識別區來摻入重組分子中了。很明顯，這種新的融合蛋白較傳統的將單抗和毒素用化學交聯方法結合的產物有著很大的*性。例如，由于抗體的單鏈融合蛋白比交聯分子小的多，因此，在大的腫瘤中，它們就有更強的穿透力。而且，融合蛋白也更容易生產和純化，在功能活性上也更穩定和一致。
現在，對于過量表達EGF受體或HER－2的癌細胞，利用抗體－細胞因子或抗體－毒素的融合蛋白作為治療手段的研究正在進行當中。這些研究包括包含抗EGF受體的單抗和白細胞介素2或淋巴毒素的融合蛋白，包含抗HER－2的單抗和B7－2（CD80）的融合蛋白。這些蛋白都被發現可以將有活性的分子定位于癌癥發生位點，這種局部位點的活性分子的聚集足以激發相應的免疫反應從而導致腫瘤的減小。
例如，重組的免疫毒素scFv（225）－ETA和scFv（FRP5）－ETA分別包含了一個單鏈的抗EGF受體（225）和HER－2（FRP5）的單抗，并且融合了從假單胞菌中得來的外毒素（ETA）。scFv（225）－ETA可以專一性的抑制高水平表達了EGF受體的培養或異種移植的癌細胞的生長，同時，scFv（FRP5）－ETA也表現出了抑制高水平表達HER－2的癌細胞的生長的活性。另外，由于有一些癌細胞會同時表達EGF受體和HER－2，而且這兩個受體在細胞轉化過程中會有協同作用，因此，我們可以尋求一些其它的途徑來增強免疫毒素的作用。現在已經構建和表達了雙價的scFv2（FRP5/225）－ETA和雙價的scFv（FRP5）－TGF－α－ETA等，這些新的免疫毒素是在原來的一個單抗和一個外毒素的基礎上，多融合了一個受體專一性的單抗識別區或者多融合了一個轉化生長因子α。這樣，由于這些新的免疫毒素有更強的定位作用或更強的毒性，因而對于癌細胞，特別是共表達兩種受體的癌細胞的治療效果比單價融合免疫毒素要 好很多。
在成膠質細胞瘤及一些乳腺，卵巢，和肺的一些癌細胞系中發現的突變的EGF受體，EGFRvIII，相對于正常受體，它們的細胞外的區域有一些缺失。因此，根據這個特點，可以設計出包含針對EGFRvIII的專一性的scFv和假單胞菌的外毒素的重組免疫毒素，它對于表達EGFRvIII的鼠的成纖維細胞和轉入了EGFRvIII的成膠質細胞瘤細胞都有專一性的毒性，但對于不表達這種突變受體的細胞卻沒有毒性。這無疑也是融合蛋白的重要應用領域之一。
