上海科興研究人員發(fā)現(xiàn)，在分子遺傳學(xué)的世界中也存在這種“善與惡"并存的現(xiàn)象。其中一個(gè)例子就是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)，這一在早期癌癥形成過程中抑制腫瘤進(jìn)展的蛋白，在細(xì)胞一旦進(jìn)入到癌變狀態(tài)后實(shí)際上對(duì)癌癥擴(kuò)散起促進(jìn)作用。TGF-β是在何時(shí)及如何將其功能角色從腫瘤抑制因子切換至轉(zhuǎn)移促進(jìn)因子的，是一個(gè)*存在的謎題。現(xiàn)在，上海科興的科學(xué)家們確信他們已經(jīng)找到了答案。
在這項(xiàng)研究中，上海科興證實(shí)另一種叫做14-3-3ζ的蛋白可通過改變SMAD的伴侶蛋白，將TGF-β從在癌前細(xì)胞中抑制腫瘤切換至在乳腺癌細(xì)胞中促進(jìn)轉(zhuǎn)移——擴(kuò)散至骨骼。 TGF-β扮演了雙重角色，其既在正常和癌變前細(xì)胞中充當(dāng)了腫瘤抑制因子，也在晚期癌癥中發(fā)揮了轉(zhuǎn)移促進(jìn)因子作用。然而TGF-β切換其角色的分子機(jī)制*以來卻是癌癥研究人員的一個(gè)未解之謎。
上海科興研究小組通過解釋14-3-3ζ導(dǎo)致重要蛋白p53失穩(wěn)定，隨后關(guān)閉TGF-β腫瘤抑制能力的機(jī)制，在某種程度上有可能為解開這一謎題提供了一把鑰匙。此外，它也通過穩(wěn)定另一種蛋白GLi2促進(jìn)了癌癥骨轉(zhuǎn)移。已知TGF-β在癌癥中起至關(guān)重要的作用，促使科研人員付諸了*的努力來開發(fā)可用于抗癌治療的TGF-β抑制劑。然而在抑制腫瘤進(jìn)展的同時(shí)又可充當(dāng)癌癥轉(zhuǎn)移的跳板，TGF-β的這一傾向成為了開發(fā)抗TGF-β療法的一個(gè)主要障礙。我們開發(fā)出了一種模型，提出TGF-β的復(fù)雜特性或許受到SMAD伴侶蛋白的細(xì)胞效應(yīng)的支配。
SMAD蛋白幫助調(diào)控了一些特異基因的活性以及細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂。事實(shí)上，它們將來自細(xì)胞外的TGF-β信號(hào)傳送到細(xì)胞核中，影響了細(xì)胞如何生成其他的蛋白。SMAD通過與p53蛋白合伙在癌變前細(xì)胞中抑制腫瘤，并幫助GLi2蛋白促進(jìn)癌癥骨轉(zhuǎn)移由此賦予了TGF-β善惡特性。
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