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培養細胞能否忠實模擬人類疾病?

閱讀:280發布時間:2015-6-9

    在生物學和醫學研究中使用的細胞培養,可能并不能作為真實組織的忠實模擬。這一研究發現,在三天時間內,隨著對新環境的適應,實驗室培養的細胞經歷了改變的細胞狀態。人類疾病研究,包括癌癥,依賴于幾十年來使用的細胞培養。因此,這些研究結果可能會影響過去研究的解釋,并為改進將來的細胞培養提供了重要線索。

   科學家通常使用模型來研究人類生物學的基礎。zui常見的模型系統就是培養的細胞,這些細胞取自身體,并在實驗室的培養皿中誘導生長。雖然細胞培養是現代研究的關鍵,但是*以來我們知道,實驗室培養的細胞可能與身體細胞的表現有所不同,從而影響人們對疾病和藥物開發的認識。

    研究人員,揭示了當細胞在實驗室中生長時如何快速改變自己的身份。他們發現,細胞在實驗室生長的一周時間內,適應了細胞培養系統。這一分析對于“這些細胞如何忠實地模擬真實組織,以及如何可以改進人類疾病模型"提供了新的見解。

    我們為這種變化的速度和傳播感到吃驚。用于研究的許多培養細胞,已經生長了數十年,因此可能與模型細胞有非常不同的特性。我們的研究結果表明,我們必須謹慎解釋以前的一些實驗,我們的數據也越來越認識到,人類疾病的細胞系模型,特別是癌癥,可能會較差地反映體內生物學的許多方面。

    研究人員比較了小鼠細胞的DNA,取自雄性和雌性胚胎,細胞在塑料培養皿中培養。他們發現了一些指標表明,培養的細胞隨著它們適應了細胞培養環境,會經歷一個改變的細胞狀態,包括雄性和雌性培養細胞之間性別差異的減少。

    培養的小鼠細胞其“表觀基因組"(一層化學修飾,標記基因組以控制基因如何表達)經歷了快速的重編程。一個表觀遺傳標記——5-羥甲基胞嘧啶(5hmC)的幾乎*缺失就表明了這一點。

    此外,研究人員發現,培養的細胞中基因表達存在廣泛的變化,影響著超過7200個基因。其中一些基因與細胞粘附有關,這可能表明它們適應了生長在二維塑料表面,其他一些基因則參與了各種表觀遺傳學過程。他們也在一個不相關的組織中發現了類似的結果。利用小鼠CD4+ T細胞——在免疫系統中發揮作用,他們發現,三天后培養物中的5hmc水平幾乎減少了五倍。

    研究人員還表示,通過往培養基中添加維生素C,可以阻止這其中的一些變化。這表明,通過改進培養技術,研究人員或許能夠準確地使培養皿培養的細胞與直接取自組織的細胞相匹配。這些改進將允許研究人員有更多的信心相信,他們在實驗室中觀察的結果可準確地反映體內發生的事情。



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