Polo樣激酶（Polo-like kinase，PLKs）是廣泛存在于真核生物中的一類*/*蛋白激酶。哺乳動物中包括PLK1、PLK2、PLK3和PLK4。它們在細(xì)胞周期各時相中都發(fā)揮重要作用。目前，對于PLK1的研究zui透徹。
過去的研究證實(shí)，PLK1隨有絲分裂進(jìn)程定位于不同位點(diǎn)，調(diào)節(jié)分裂期進(jìn)入、紡錘體形成和胞質(zhì)分裂等過程。PLK1能夠與磷酸化的?？康鞍捉Y(jié)合，從而在不同空間被激活以滿足其在細(xì)胞周期中的不同功能。PLK1還參與了G2和M期DNA損傷監(jiān)測點(diǎn)的調(diào)節(jié)，是DNA損傷恢復(fù)后重新進(jìn)入有絲分裂期的必需條件。此外，PLK1在多種惡性腫瘤中存在過表達(dá)且與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)，并在*中靶向PLK1表現(xiàn)出良好的應(yīng)用前景，被視作是有潛力的癌癥治療藥物靶點(diǎn)。PLK1在癌癥中的作用很關(guān)鍵，能夠促進(jìn)癌細(xì)胞的增殖，許多藥物研發(fā)人員都在嘗試抑制這種激酶的致癌作用。
近期，研究人員發(fā)現(xiàn)了PLK1基因的一個新功能，即，幫助前列腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移（擴(kuò)散）到身體的其他部位。這種機(jī)制為癌癥療法提出了新的靶標(biāo)，并對之前關(guān)于“PLK1在癌癥生長和進(jìn)展的作用”的觀念，提出了挑戰(zhàn)。
臨床前實(shí)驗(yàn)表明，PLK1可通過啟動一個誘導(dǎo)EMT（上皮細(xì)胞向間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化）的過程，促進(jìn)前列腺癌細(xì)胞的遷移。EMT是一個生物過程，在這個過程中，上皮細(xì)胞（排列在血管和器官腔、表面的細(xì)胞)可變成間充質(zhì) (骨骼) 干細(xì)胞，后者可以在體內(nèi)移動，并分化成多種細(xì)胞類型。
研究人員對該領(lǐng)域的一個教條提出了挑戰(zhàn)，這個教條強(qiáng)調(diào)PLK1在有絲分裂(細(xì)胞分裂)中的作用，是腫瘤生長的主要機(jī)制。我們表明，PLK1可通過一個*不同的過程，驅(qū)動正常前列腺上皮細(xì)胞和前列腺癌細(xì)胞的遷移。
在使用人類細(xì)胞系的前列腺癌臨床前實(shí)驗(yàn)中，研究團(tuán)隊(duì)表明，增加PLK1表達(dá)可激活一個稱為c-RAF的致癌基因，據(jù)證明，這個基因在細(xì)胞生長和分裂的調(diào)節(jié)過程中發(fā)揮作用。然而，c-RAF也已被證明能夠通過促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路，激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。MAPK調(diào)節(jié)著細(xì)胞的功能，包括增殖、基因表達(dá)、分化、細(xì)胞分裂和一種形式的細(xì)胞*殺，被稱為凋亡。該研究團(tuán)隊(duì)證明，這種增強(qiáng)的MAPK信號，負(fù)責(zé)誘導(dǎo)EMT并刺激前列腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。
研究結(jié)果可能會對用來治療晚期前列腺癌的PLK1抑制劑開發(fā)，產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。此外，這些結(jié)果可能擴(kuò)展到其他癌癥，因?yàn)橹暗难芯勘砻?，增?qiáng)的PLK1表達(dá)和結(jié)直腸癌、乳*癌和甲狀腺癌的侵襲性之間，存在一種關(guān)聯(lián)。
研究人員計(jì)劃下一步在前列腺癌患者中探索PLK1和MAPK信號之間的，并確定PLK1誘導(dǎo)的EMT是否有助于其他超出細(xì)胞遷移和轉(zhuǎn)移的促癌過程。
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