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上海科興商貿有限公司
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閱讀:897發布時間:2014-11-11
小鼠和人類共有很多顯而易見的特征,他們的共同點包括端粒——染色體的保護末端。但是近年來,一個特定蛋白質——Rap1在端粒中的作用,一直困擾著科學家們。
zui近解決了關于Rap1蛋白的這一困擾。Rap1蛋白是“shelterin”的一個組成部分,shelterin是保衛人端粒的蛋白復合體,可結合端粒來幫助保護和維持它們,使它們能夠履行其保護功能。以前,對于Rap1在小鼠和人類中所起作用的研究,得出了矛盾的結果。在人類細胞中,Rap1似乎是至關重要的,而小鼠Rap1似乎只扮演一個次要角色。考慮到小鼠和人類在進化上的密切關系——都是哺乳動物,這種差異很難解釋。
研究人員說:“似乎不太可能的是,Rap1的作用,在小鼠和人類之間變化如此之大,現在我們知道并非如此。人類Rap1實際上很像小鼠的。但是這引發了另一個問題,因為Rap1的進化譜系可追溯到芽殖酵母。如果Rap1不保護端粒,為什么進化將其維持在小鼠和人類中?”
端粒是DNA蛋白質復合物,當shelterin結合特定的DNA重復序列時形成,保護染色體的完整性。不正常的端粒與癌癥和衰老有關,因此,端粒的適當維護是必要的,這意味著要保持它們的長度。Shelterin幫助調節端粒長度,也保護它們免于誤導的細胞過程,包括錯誤的DNA修復努力——可能導致災難性的后果。
Rap1是人類和小鼠6個shelterin組件中的一個,是進化已經維持很長時間的一個,一直追溯到酵母和單細胞寄生蟲(錐蟲)。這項研究開始于大約十年前,表明人的端粒Rap1對于端粒功能很重要。Rap1被證明參與控制端粒的長度,并能阻止將端粒融合在一起的一個修復過程,這將zui終導致細胞的死亡。
同時,在研究中,小鼠中的Rap1被滅活,不僅產生明顯的正常細胞,也產生明顯正常的小鼠,所以明顯錯誤的DNA修復不會將染色體融合在一起。此外,沒有檢測到小鼠端粒長度的變化。然而,因為小鼠具有比人類更長的端粒,因此很難察覺到微妙的變化。
對人和小鼠雙方差異的研究。實驗結果表明,Rap1并不需要阻止小鼠中的端粒融合,研究人員,開始調查在人類中滅活Rap1的相悖報告。為此,通過使用一種位點特異性核酸酶(稱為TALEN,一種特殊的酶,設計用來切割特定位置的DNA),擾亂了Rap1的編碼基因。
我們積累了很多負面數據,尋找將人類端粒Rap1去除所產生的影響。我們沒有觀察到融合,端粒長度的變化不明顯,DNA損傷信號沒有打開,等等。
雖然我們不能排除這樣一種可能性,即Rap1有一種冗余功能,與其他shelterin組件重疊,zui有可能的是,Rap1必須承擔一些其他的無關角色。否則,為什么會有如此強的保守性?”
其他功能的證據已經存在:Rap1首先被確定為shelterin的一個組件,但是作為一種打開或關閉基因的蛋白質。事實上,在哺乳動物細胞中進行的研究表明,它對體重和代謝相關的基因有很強的影響。使用三種不同類型的細胞,在這些細胞系中比較了具有和不具有Rap1的細胞之間的基因表達譜。研究人員發現大多數基因表達水平有很大的變化,其特性的變化取決于細胞系。
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