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公司動態(tài)

鞭毛糖基化使幽門螺桿菌帶毒性

閱讀:1297發(fā)布時間:2010-12-16

  幽門螺桿菌存在于胃部及十二指腸的各個區(qū)域內(nèi)。它會引起胃黏膜輕微的慢性發(fā)炎,甚至導致胃及十二指腸潰瘍及胃癌。在生物體外,延長幽門螺桿菌的培育導致了傳染性的喪失,以及在小鼠中造成了細菌負荷的減少,并且在低傳染性隔離中被顯著下調(diào)的基因被發(fā)現(xiàn)使用了整體的基因表達譜。
  
  墨爾本市莫納什大學的AlexandraGrubman與法國巴黎的同事一道聚焦了兩種基因,pdxJ和pdxA,它們分別被視為PdxJ和PdxA的編碼同系物,是與吡哆醛-5-磷酸(PLP)——*6的活化態(tài)——的全程合成有關(guān)的兩種大腸桿菌蛋白質(zhì)。依賴*6的鞭毛糖基化是幽門螺桿菌充分運動和具有毒性所必需的。
  
  研究人員發(fā)現(xiàn),幽門螺桿菌pdxJ無法被分裂,這意味著它可能是*的。同基因型的幽門螺桿菌pdxA在形成突變后表現(xiàn)出了比親代菌株更慢的生長速度。這種生長缺陷能夠被PLP的加入,或是被pdxA的一個完整副本的引入所恢復。更進一步的研究表明,幽門螺桿菌pdxJ和pdxA能夠在大腸桿菌中交叉補足一種PLP缺陷,意味著它們編碼的蛋白質(zhì)與*6的生物合成有關(guān)。此外,小鼠感染研究顯示,幽門螺桿菌的集群現(xiàn)象在缺乏一種pdxA的功能拷貝的情況下會極大地減少。
  
  這是與*6生物合成有關(guān)的酶作為一種細菌毒性因子被確定下來,同時研究人員推斷,對*6合成路徑的破壞將帶來新的療法。那么,*6在集群中的確切功能到底是什么?在幽門螺桿菌中,*6是PseC——鞭毛糖基化所需的一種轉(zhuǎn)氨酶——的一種輔因子。對軟瓊脂板上的細菌活性進行的分析,以及活體細胞成像試驗表明,pdxA突變是非能動的,并且電子顯微鏡顯示,它們?nèi)狈Ρ廾φ麄€細胞溶解產(chǎn)物,以及野生型和pdxA突變幽門螺桿菌的剪切鞭毛樣本進行的分析顯示,pdxA突變能夠產(chǎn)生鞭毛蛋白A,但它并不能被輸送到細胞表面,且不能被糖基化。


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