大腦是在體內一個享有特權的器官。因為大腦對生命如此重要，因此它通過一個稱為血腦屏障的調控通道，免受體內其他部位變化的影響，血腦屏障只允許選定的分子通過。延伸閱讀：一種真菌蛋白可穿越血腦屏障。
然而，在某些疾病（如多發性硬化癥）中，這一屏礙可能被不恰當地打破。這些“漏洞"可讓免疫細胞和炎性分子通過，從而引起導致神經元損傷的炎癥。
zui近，在一項新的研究中，研究人員對“血腦屏障（BBB）是如何保持的"提出了新的見解，并識別了對這一過程很關鍵的一個蛋白質。將這種蛋白提供給患有MS的小鼠，可改善它們的癥狀。
研究人員還不*了解介導這一影響的Shh下游信號事件。為了了解更多，他們首先使用來自血腦屏障的培養細胞，稱為內皮細胞。他們發現，將Shh添加到細胞中，會引起一種叫做netrin-1的蛋白水平升高。
在缺乏Shh分子受體的培育小鼠中，神經生長因子1（netrin-1）的表達降低，從而表明netrin-1的表達依賴于Shh。
研究人員說：“*，Netrins在引導軸突生長方向以及形態發生和組織形成中發揮作用。但是我們的研究指出了netrin-1在血腦屏障中所發揮的新角色。"
研究人員好奇的是，這是否會影響MS，他們檢查了來自這種疾病病死患者大腦血腦屏障的細胞。來自這些人的正常組織含有低水平的netrin-1，而大腦的病變組織則有較高水平的netrin-1。研究人員在MS小鼠模型（稱為實驗性自身免疫性腦脊髓炎EAE）發現了類似的結果。
接下來，該研究小組通過標記示蹤分子，直接測量netrin-1對BBB通透性的影響，發現netrin-1可顯著降低跨越血腦屏障內皮細胞培養物的分子運動。進一步的實驗表明，神經生長因子通過促進所謂的“緊密連接"蛋白的表達，調節這一過程，這些蛋白位于血腦屏障內皮細胞之間并負責控制屏障功能。該小組還發現，當環境中充斥著炎性信號分子時，這通常會破壞BBB的完整性，Netrin-1有抵消作用，從而防止破壞血腦屏障。
研究人員說：“在缺乏Netrin-1的培育小鼠中，我們觀察到，這些蛋白通常位于動物腦部積血中，這是另一個跡象，表明Netrin-1可保證BBB的完整性。"
這些結果表明Netrin-1可保護BBB，有了這些發現，該小組測試了Netrin-1改善EAE癥狀的潛力，這些癥狀與MS患者的癥狀相似。
研究人員說：“在EAE疾病被誘發之前，通過給小鼠服用Netrin-1，我們發現，與對照小鼠相比，這些小鼠的疾病沒那么嚴重，疾病的發生延緩，它們的腦損害減少，炎癥的標志物更少，體重維持的更好。"
研究人員說：“在小鼠中，我們發現，當給動物服用Netrin-1時，即使在疾病已經開始后服用，疾病的預后結果也變得更好。體外同樣也支持所有這些觀察結果"
