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生物化學與細胞生物學研究所研究組揭示,氨芐青霉素抗性基因的外源轉錄本通過與內源人ACAT1 mRNA反式剪接并翻譯產生人ACAT1 56-kD異構體的新機制。
抗生素抗性基因在自然環境和人體腸道廣泛分布,正在成為影響公眾安全的一個潛在威脅。某些抗生素抗性基因,如氨芐青霉素抗性基因,已作為zui為常見的選擇標記用于重組質粒中,并隨之在近40年間廣泛應用于科研、農業及醫藥等領域。RNA反式剪接能夠將不同來源的轉錄本拼接起來,擴展并豐富了真核生物的轉錄組和蛋白質組。在此之前,來自重組質粒的外源性轉錄本與真核細胞內源性mRNA發生反式剪接的研究還未見有報道。
在研究酰基輔酶A:膽固醇酰基轉移酶(Acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase, ACAT)——膽固醇代謝平衡關鍵酶——的基因表達調控過程,研究人員胡光晶、陳佳、趙曉楠等發現,人ACAT1 56-kD異構體的編碼RNA,是由跨染色體反式剪接成熟的內源性人ACAT1 mRNA與來自氨芐青霉素抗性重組質粒的外源性轉錄本通過又一輪反式剪接產生。
同時,在正常人血液細胞和細胞系中均檢測到氨芐青霉素抗性重組質粒來源轉錄本及其dna片段。這一研究工作揭示了人ACAT1 56-kD異構體產生的*分子機制,提出了來自重組質粒的外源轉錄本與人細胞中內源性mRNA發生反式剪接的模式,并表明外源性DNA對人體內細胞的基因表達影響可發生在DNA、RNA等多層次水平上。
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