通信電纜 網絡設備 無線通信 云計算|大數據 顯示設備 存儲設備 網絡輔助設備 信號傳輸處理 多媒體設備 廣播系統 智慧城市管理系統 其它智慧基建產品
上海研晶生化試劑有限公司
上海研晶生化試劑有限公司
閱讀：279發布時間：2011-9-28
瘧疾可通過激活天然免疫和特異性免疫反應，并抑制腫瘤血管生成，進而抑制腫瘤生長和轉移；瘧疾能讓荷瘤的機體長期保存腫瘤特異性免疫記憶。廣州科學家在肺癌的治療研究上跨出可喜一步。
廣州科學家的研究表明，瘧原蟲感染（即瘧疾）可抑制小鼠肺癌生長和轉移。記者日前從中科院廣州生物醫藥與健康研究院獲悉，該院研究員陳小平的團隊與廣州醫學院呼吸疾病研究所所長鐘南山院士合作開展的肺癌*實驗研究取得了系列進展，研究團隊正在利用瘧原蟲作為載體研制治療性肺癌疫苗。相關論文已于近日在線發表在美國《公共科學圖書館-綜合》（PLoS ONE）。該論文以上述兩個合作單位共建的呼吸疾病國家重點實驗室為作者單位發表。
靈感來源：瘧疾發生越嚴重地區，肺癌發病率和死亡率越低
陳小平說，他和他的團隊zui早關注到的是瘧疾發病率跟肺癌發病率和死亡率成反比的關系。他說，通過對世界衛生組織數據庫20多年來的數據進行分析，他們發現，瘧疾發生越嚴重的地區，肺癌發病率和死亡率越低，反之亦然。即使在同一國家，“這種消長趨勢也很明顯。”
于是，他們決定在小鼠身上做實驗，以證明瘧疾發生對肺癌是否有抑制作用。他們將小鼠分成兩組，一組小鼠只打入肺癌細胞，另外一組同時打入瘧原蟲和肺癌細胞，然后進行觀察。
可喜發現：瘧疾感染明顯抑制小鼠肺癌的生長和轉移
經過5年的反復多批實驗和觀察，研究人員發現：沒有經過瘧原蟲感染的小鼠腫瘤生長迅速，很快發生轉移和死亡；經過瘧原蟲感染的小鼠腫瘤生長緩慢，很少發生轉移，壽命顯著延長，其中約有10%的小鼠腫瘤全部消退。研究人員進一步發現，當小鼠腫瘤生長到一定程度時，用手術摘除腫瘤病灶，然后將手術后的小鼠分為兩組，一組接種瘧原蟲，另一組不接種瘧原蟲，結果顯示，接種瘧原蟲小鼠的壽命顯著比沒有接種瘧原蟲的小鼠的壽命長。
這提示，已經發生轉移的腫瘤細胞也受到瘧原蟲感染的抑制。顯然，瘧原蟲感染（瘧疾）能夠顯著抑制小鼠肺癌的生長和轉移，顯著延長荷瘤小鼠的生存時間；同時，研究人員還發現，瘧原蟲感染能明顯抑制腫瘤細胞的增殖，促進腫瘤細胞的凋亡，抑制腫瘤血管的生成。陳小平解釋：“腫瘤血管的生成受到抑制，使腫瘤的供血不足，就可以抑制腫瘤的增大。”
研究結果：瘧疾可增強機體對肺癌免疫力
陳小平介紹，研究人員進一步進行了免疫學機理研究。他們發現，瘧原蟲感染激活了小鼠機體的天然免疫系統，誘導產生了大量的IFN-γ和TNF-α等細胞因子，而IFN-γ和TNF-α對腫瘤就有很明顯的抑制作用。同時，瘧原蟲感染還使小鼠機體內一種叫自然殺傷（NK）細胞的免疫細胞對腫瘤細胞的殺傷活性明顯增強。
“機體內擁有的IFN-γ和TNF-α細胞因子和NK細胞屬于一種天然免疫。”陳小平說，“感染瘧疾會增強小鼠對肺癌的天然免疫力。”
“瘧疾還可以誘導產生一種針對腫瘤的獲得性免疫反應。”陳小平解釋，瘧疾可以激活一種樹突狀細胞，增強其吞噬抗原的能力，并把抗原提交給一種可以抑制腫瘤細胞的T細胞。
陳小平說，瘧疾可誘導機體產生腫瘤局部及全身系統性的腫瘤特異性免疫反應，能使大約10%荷瘤小鼠的腫瘤*消退，并能長期保存有效的腫瘤特異性免疫記憶。
總之，瘧疾可通過激活天然免疫和特異性免疫反應，并抑制腫瘤血管生成，進而抑制腫瘤生長和轉移。
前景：有望研發新型有效的治療性肺癌疫苗
“當然，我們現在的研究還只是在實驗室階段，還不能馬上應用到臨床肺癌病人的治療。”陳小平說，不過，腫瘤的實驗研究不像艾滋病研究那樣需要猴模型等大動物模型，只要在小鼠模型實驗成功，就可能申請臨床試驗。“也就是說，根據我們現有的研究結果，有可能考慮申請臨床試驗了。”
陳小平說，這項研究有著積極的應用前景。“良性瘧疾可能用于肺癌的*，也可能作為攜帶腫瘤抗原的新載體用于開發新型有效的治療性肺癌疫苗。”他說，研究還發現，瘧原蟲感染與肺癌DNA疫苗聯合應用有明顯的協同作用。
“目前，我們已經在研發治療性肺癌疫苗。”他說，“主要是把腫瘤抗原的基因克隆到瘧原蟲的基因組里，同時利用基因敲除法，敲除瘧原蟲的毒性基因，希望能夠制成安全有效的治療性肺癌疫苗。”關于疫苗制成的時間表，他說，尚不能確定。（生物谷 Bioon.com）
doi:10.1371/journal.pone.0024407
PMC:
PMID:
Antitumor Effect of Malaria Parasite Infection in a Murine Lewis Lung Cancer Model through Induction of Innate and Adaptive Immunity
Lili Chen, Zhengxiang He, Li Qin, Qinyan Li, Xibao Shi, Siting Zhao, Ling Chen, Nanshan Zhong, Xiaoping Chen
Background：Lung cancer is the most common malignancy in humans and its high fatality means that no effective treatment is available. Developing new therapeutic strategies for lung cancer is urgently needed. Malaria has been reported to stimulate host immune responses, which are believed to be efficacious for combating some clinical cancers. This study is aimed to provide evidence that malaria parasite infection is therapeutic for lung cancer.
Methodology/Principal Findings：Antitumor effect of malaria infection was examined in both subcutaneously and intravenously implanted murine Lewis lung cancer （LLC） model. The results showed that malaria infection inhibited LLC growth and metastasis and prolonged the survival of tumor-bearing mice. Histological analysis of tumors from mice infected with malaria revealed that angiogenesis was inhibited, which correlated with increased terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated （TUNEL） staining and decreased Ki-67 expression in tumors. Through natural killer （NK） cell cytotoxicity activity, cytokine assays, enzyme-linked immunospot assay, lymphocyte proliferation, and flow cytometry, we demonstrated that malaria infection provided anti-tumor effects by inducing both a potent anti-tumor innate immune response, including the secretion of IFN-γ and TNF-α and the activation of NK cells as well as adaptive anti-tumor immunity with increasing tumor-specific T-cell proliferation and cytolytic activity of CD8+ T cells. Notably, tumor-bearing mice infected with the parasite developed long-lasting and effective tumor-specific immunity. Consequently, we found that malaria parasite infection could enhance the immune response of lung cancer DNA vaccine pcDNA3.1-hMUC1 and the combination produced a synergistic antitumor effect.
Conclusions/Significance：Malaria infection significantly suppresses LLC growth via induction of innate and adaptive antitumor responses in a mouse model. These data suggest that the malaria parasite may provide a novel strategy or therapeutic vaccine vector for anti-lung cancer immune-based therapy.
商鋪：http://www.cmr6829.com/st43900/
主營產品：原裝品牌抗體，ATCC菌株，酶聯免疫Elisa試劑盒、ELISA檢測試劑盒、免疫組化試劑盒、人Elisa試劑盒、大小鼠Elisa試劑盒、抗體抗原、各種系列ELISA檢測試劑盒
智慧城市網 設計制作，未經允許翻錄必究 .? ? ?
請輸入賬號
請輸入密碼
請輸驗證碼
請輸入你感興趣的產品
請簡單描述您的需求
請選擇省份