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上海撫生實業(yè)有限公司
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閱讀:295發(fā)布時間:2012-12-7
粘附分子與腫瘤的的關系主要包括對腫瘤浸潤和轉移的影響,對殺傷細胞殺傷腫瘤的影響,以及輔助腫瘤的診斷。
(一)粘附分子與腫瘤的浸潤與轉移
惡性腫瘤一個重要生物學特征是其對鄰近正常組織的浸潤及遠處轉移。目前已知腫瘤的浸潤與轉移與其粘附分子表達的改變有關。一方面腫瘤細胞某些粘附分子表達的減少可以使細胞間的附著減弱,腫瘤細胞脫離與周圍細胞的附著,這是腫瘤浸潤及轉移的*步;另一方面,腫瘤細胞表達的某些粘附分子使已入血的腫瘤細胞得以粘附血管內皮細胞,造成血行轉移。
1.E-Cadherin與腫瘤浸潤的關系 包括大腸癌、乳腺癌等在內的多種腫瘤細胞E-Cadherin分子表達明顯減少或缺失,E-Cadherin分子表達水平降低與腫瘤細胞惡性程度顯著相關。E-Cadherin分子在惡性程度低的乳腺癌細胞的表達水平明顯高于惡性程度高的腫瘤細胞,而且其表達水平與腺小管形成成正比。體外實驗更明確地證實了E-Cadherin分子與腫瘤浸潤能力的關系。在培養(yǎng)狀態(tài)下表達E-Cadherin分子的腫瘤細胞不侵入基附著的基質,但如加入抗E-Cadherin分子的抗體,則腫瘤細胞獲得浸潤能力;不表達E-Cadherin分子的腫瘤細胞在培養(yǎng)時表現(xiàn)浸潤能力,但如將E-Cadherin分子的cD-NA轉染腫瘤細胞使其表達E-Cadherin分子后,則腫瘤細胞喪失其浸潤能力。
粘附分子與腫瘤腫瘤細胞除粘附分子表達水平改變外,粘附分子在其表面的分布往往也有改變。E-Cadherin分子在正常的上皮組織中只分布于細胞相鄰的側面。而在某些上皮組織起源的腫瘤細胞E-Cadherin分子可以表達在細胞頂部。盡管某些腫瘤細胞可以表達一定水平的E-Cadherin分子,但分布的異常使其難以發(fā)揮細胞間附著的作用,這也可能與腫瘤的浸潤與轉移有關。
2.integrin家族與腫瘤浸潤和轉移的關系 integrin家族粘附分子在腫瘤細胞的表達水平也明顯改變,既可表達數量減少或缺失,也可以表達升高,分布在極性亦可能不同于正常細胞。integrin分子在腫瘤細胞表達變化的不一致性可能與integrin分子的不同作用有關。同一種粘附分子可以在轉移和附著兩個不同的過程中發(fā)揮作用,因此integrin分子表達的增加或減少都可能與腫瘤細胞浸潤及轉移有關。
3.CD44和其它粘附分子對腫瘤轉移的影響 與E-Cadherin分子對腫瘤浸潤與轉移的抑制作用相反,腫瘤細胞表達的某些粘附分子作為血管內皮細胞表面粘附分子、細胞外基質的相應受體可使已進入血流的腫瘤細胞粘附血管內皮細胞或基質,促進腫瘤細胞的轉移。對腫瘤血行轉移的研究多采用小鼠尾靜脈注射黑素瘤細胞造成肺轉移的模型,已知黑素瘤細胞表達的CD44分子、層粘連蛋白受體等都可以促進黑素瘤細胞有肺部形成轉移灶,用相應粘附分子的抗體或可溶性配體則可減少黑素瘤的肺部形成轉移灶。此外體內慢性炎癥部位往往是腫瘤轉移灶的好發(fā)部位,可能與炎癥產物、細胞因子作用于局部血管內皮細胞促進其粘附分子表達而有利于腫瘤細胞的粘附有關。
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