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上海撫生實業有限公司
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閱讀:440發布時間:2012-12-11
細胞因子的結構和生物學特征由于基因工程技術的迅速發展,許多細胞因子的cDNA克隆獲得成功,并獲得了高活性基因表達產物,這給細胞因子的細胞生物學和分子生物學的研究提供了必要的前提。目前已有IL-2、EPO、G-CSF、GM-CSF、IFN-γ和IFN-α等細胞因子投放市場,有更多的細胞因子正在進行不同期的臨床驗證。細胞因子在正式投入市場成為商品前,必須經過臨床前篩選實驗、臨床Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期試用等幾個階段的驗證。
一、白細胞介素(IL)在1979年第二屆淋巴因子專題討論會上,將來自單核-巨噬細胞、T淋巴細胞所分泌的某些非特異性發揮免疫調節和在炎癥反應中起作用的因子稱為白細胞介素(interleukin,IL)。目前已知許多IL是來自單核-巨噬細胞和淋巴細胞以外的其它細胞。已正式命名的白細胞介素有IL-1~IL-15。
(一)IL-1,IL-1是一種單核因子。1972年Gery等發現人白細胞培養的上清中含有一種可溶性物質,這種物質可促進小鼠胸腺細胞對植物血凝素(PHA)的有絲分裂反應。起初命名為淋巴細胞激活因子(lymphocyte-activating factor,LAF)或內源性熱原質(endogenous pyrogen)、破骨細胞激活因子(osteoclast activating factor)、黑素瘤細胞生長抑制因子(melanoma growth inhibitory factor)等,1979年統一命名為IL-1。細胞因子的結構和生物學特征許多因素可以直接影響單核-巨噬細胞IL-1的分泌:①細胞因子如巨噬細胞激活因子(MAF)、集落刺激因子(CSF)、IFN-α、IFN-γ對IL-1產生具有增強作用。②LPS、PPD、BCG和李斯特菌,葡萄球菌、鏈球菌外毒素,活病毒等也是IL-1產生的刺激劑。在外周血中20pg/ml內毒素刺激單核細胞即可產生IL-1,因此在一般培養條件下,由于微量內毒素的污染可刺激單核細胞分泌IL-1。10ng/mlLPS可使單核細胞合成IL-1增加100倍。③蛋白激酶C(PKC)的激活劑乙酸肉豆蔻佛波醇(phorbol myristate acetate,PMA)以及鈣離子載體(calcium ionophore)如A23187均具有強烈的刺激作用。④皮質類固醇和前列腺素則對IL-1的產生有抑制作用。
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