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技術(shù)文章

selectin家族

閱讀:303發(fā)布時間:2013-1-30

selectin家族zui初被稱為外源凝集素細胞粘附分子家族(lectin cell adhesion molecule family,LEC-CAM family).selectin是由select和lectin兩詞合并而來,目前國內(nèi)尚無統(tǒng)一譯法,選擇凝集素一詞似較為妥當。

 ?。ㄒ唬﹕electin分子的基本結(jié)構(gòu)

  selectin分子為Ⅰ型穿膜的糖蛋白,可分為胞膜外區(qū)、穿膜區(qū)和胞漿區(qū)。selectin家族各成員胞膜外部分有較高的同源性,結(jié)構(gòu)類似,均由三個結(jié)構(gòu)域構(gòu)成。(1)其外側(cè)氨基端(約120個氨基酸殘基)為鈣離子依賴的C型外源凝集素結(jié)構(gòu)域(calcium dependent lectin domain),可以結(jié)合碳水化合物基團,是selectin分子的配體結(jié)合部位;(2)緊鄰?fù)庠茨亟Y(jié)構(gòu)域是表皮生長因子樣結(jié)構(gòu)域(epidermal growth factor-like domain),約含35個氨基酸殘基,EGF樣結(jié)構(gòu)域雖不直接參加配體的結(jié)合,但對維持selectin分子的構(gòu)型是必需的;(3)近胞膜部分是數(shù)個由約60個氨基酸殘基構(gòu)成的補體調(diào)節(jié)蛋白(complement regulatory protein)重復(fù)序列或稱為補體結(jié)合蛋白(complement binding protein)重復(fù)序列,它們與補體受體(如CR1、CR2等)和C4結(jié)合蛋白(C4bp)等結(jié)構(gòu)同源。各種selectin分子的穿膜區(qū)和胞漿區(qū)沒有同源性(見圖2-4)。selectin分子的胞漿區(qū)與細胞內(nèi)骨架相聯(lián),去除胞漿部分的selectin分子雖仍可結(jié)合相應(yīng)配體,卻失去其介導(dǎo)細胞間粘附的作用。

 ?。ǘ﹕electin家族的組成

  目前已發(fā)現(xiàn)中有三個成員:L-selectin、P-selectin和E-selectin,L、P和E分別表示leukocyte,plaet和endothelium,是zui初發(fā)現(xiàn)相應(yīng)selectin分子的三種細胞,故得名。成員的細胞分布和相應(yīng)配體見表2-3。

注:LECAM:leukocyte endothelial cell adhesion molecule,白細胞內(nèi)皮細胞粘附分子
   PNAd:peripheral lymphonode vascular addressin,外周淋巴結(jié)血管地址素
   LAM:leukocyte adhesion molecule,白細胞粘附分子
   GMP-140:granule membrane protein-140,顆粒膜蛋白-140
   PADGEM:plaet activation-dependent granule external membrane,血小板活化        依賴性顆粒外膜
   ELAM-1:endothelial leukocyte adhesion molecule-1,內(nèi)皮細胞白細胞粘附分子-1
   CLA:cutaneous lymphocyte associated antigen,皮膚淋巴細胞相關(guān)抗原

 ?。ㄈ﹕electin分子識別的配體

  與其它粘附分子不同,selectin分子識別的配體都是一些寡糖基團。目前對于這種特殊的受體一配體結(jié)合的研究主要采用以下幾種方法:(1)抗寡糖決定簇特異性單克隆抗體阻斷試驗;(2)外源性寡糖分子阻斷試驗;(3)純化的內(nèi)源性寡糖結(jié)合試驗;(4)特異糖基轉(zhuǎn)移酶改變相應(yīng)寡糖結(jié)構(gòu)后其結(jié)合能力的改變。在研究中可同時采用不同的實驗方法從不同的角度分析以期獲得正確的結(jié)論。迄今為止發(fā)現(xiàn)的selectin分子的配體都是具有唾液酸化的路易斯寡糖(Sialyl-Lewis)或類似結(jié)構(gòu)的分子(圖2-5)。與蛋白質(zhì)分子抗原不同,直接決定細胞表面某種寡糖表達的因素是與某些特定的糖基轉(zhuǎn)移酶或碳水化合物修飾酶的作用有關(guān),這些酶的作用可能與細胞的生長與代謝狀態(tài)有著密切的關(guān)聯(lián)。一種寡糖基團可以存在于多種糖蛋白或糖脂分子上,并分布于多種細胞表面,因此selectin分子的配體在體內(nèi)的分布較為廣泛。如CD15分子可存在于LFA-1、Mac-1 、CR1等不同的糖蛋白分子上,白細胞、血管內(nèi)皮細胞、某些腫瘤細胞表面及血清中某些糖蛋白分子上都存在有selectin分子識別的碳水化合物基團。

 

selectin分子對寡糖結(jié)構(gòu)識別的特異性是相對的,它往往可以結(jié)合與其特異配體結(jié)構(gòu)類似的寡糖,只是結(jié)合的親和力較低。如P-selectin不僅可以結(jié)合CD15分子(lacto-N-fucopen-taose,LNFⅢ的一種異構(gòu)體LNFⅡ。
 


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