CD45在信號轉導中的調節作用
閱讀：306發布時間：2013-3-5
CD45在信號轉導中的調節作用（一）CD45在活化信號轉導中的調節作用
在確定CD45為一種PTPase之前就已證實了CD45參于細胞的活化和生長調節?？笴D45抗體可以（1）抑制PHA或CD3交聯所介導的T細胞增殖；（2）抑制NK或細胞毒性T細胞對靶細胞的殺傷；（3）抑制經CD2、CD3以及CD8膜分子介導的信號轉導。
圖8-10CD458種可能mRNA分子產生模式圖
注：h:人，m：小鼠，r；大鼠
當CD45和CD2、CD3和CD28等受體通過分子共凝集（co-aggregation）作用使之緊密相連時，要比單純CD45交聯所得到的部分抑制應更為有效；相比之下，CD45和CD4共凝集反而使T細胞應答增強。提示CD45在信號轉導過程中正確節或負調控主要取決于CD45與之相鄰的相應受體的種類。
?。ǘ〤D45參與特異性抗原活化T細胞的過程
CD45直接參與抗原誘導的T細胞活化過程已在小鼠I-EK限制的鴿*應答的T細胞克隆中得到證實，這種細胞克隆是用CD45抗體加補體進行誘變后篩選行到的。表達TCR/CD3但無細胞表面CD45的細胞克隆不能對抗原或CD3交聯發生增殖反應；而當獲得CD45時，對抗原的應答也同時恢復了。這些結果提示CD45是抗原特異活化T細胞所需要的起始信號。
（三）CD45調節作用的機理
1.p56lck的去磷酸化CD45在體內作用的底物目前還不*清楚，一種可能的底物是參與T細胞活化途徑中的蛋白*激酶。靜止T細胞中p56lck是無活性的，其分子的505位點氨基酸被磷酸化。p56lck激酶活性的升高是與Tyr505去磷酸化相一致。CD45可使有活性激酶中主要自身磷酸化Tyr395發生去磷酸化，從而引起激酶活性的抑制。
2.MAP-2K的去磷酸化T細胞活化中，CD45另一種可能催化的底物是*特異的微管相關蛋白-2激酶（serine-specificmicrotubule-associatedprotein-2kinase,MAP-2K）。MAP-2K在TCR/CD3與配體結合后可以發生酪氨磷酸化而被活化，隨著*磷酸化的去除，酶的活性隨之降低。CD3誘導的MAP-2K活性可因CD3和CD45的共凝集而降低，同時伴有MAP-2K*磷酸化水平的降低。純化的CD45能夠使部分純化的MAP-2K上已磷酸化的*殘基在體外發生去磷酸化。
CD45在信號轉導中的調節作用3.Ca2+濃度與CD45活化的關系活化T細胞內酷氨酸磷酸化水平升高與細胞內鈣離子濃度升高相關，推測高濃度鈣離子可能對CD45具有負調控作用。用Ca2+載體離霉素（iono-mycin）處理小鼠胸腺細胞和T細胞可降低CD45PTPase活性，同時伴有CD45分子*殘基磷酸化水平的降低。這些結果支持這樣一個模型，即抗原同TCR結合，隨后CD4和CD45發生共凝集，從而導致CD45介導的p56lck去磷酸化而活化，細胞內鈣離子水平的突然升高又可滅活CD45，從而使二級底物發生短暫的*磷酸化以及活化信號的傳遞；隨后細胞內鈣離子水平又回到zui初的水平，CD45也從無活性狀態中恢復過來，使p56lck在在Tyr394位點發生去磷酸化而滅活，以及其它能終止信號轉導途徑起始步驟中起關鍵作用的酶發生去磷酸化。但也有認為高濃度離子霉素影響CD45可能通過一個鈣離子非依賴的機理。
4.CD45可能與相應的配體結合CD45活性調節另外一種機理可能是通過目前還不清楚的配體與CD45細胞外結構域結合所介導的。CD45胞膜外區長而復雜的結構、多態性以及細胞表面高密度CD45分子都支持這個假說。CD45同配體相互作用引起了分子的構象改變，從而導致磷酸酯酶的活化或抑制。目前證實CD45RO的配體為存在于B細胞表面的CD22分子，與B細胞信號轉導的調節有關。
除些之外，CD45胞漿尾部中具有潛在的PKC、酷蛋白激酶Ⅱ和PTKs磷酸化位點，CD45酶活性可能在細胞內通過這個區域磷酸化或去磷酸化而得到調節。當抗TCR抗體刺激靜止T細胞時，存在于高爾基體細胞內池的CD45被轉位到漿膜上，提示TCR介導的信號可能調節PTPase接近質膜內面的一些關鍵底物。
