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技術文章

粘附分子參與細胞發育、分化、附著及移動

閱讀:232發布時間:2013-3-14

  粘附分子參與細胞發育、分化、附著及移動
  
  在胚胎發育過程中,不同類型的細胞按著既定的規律形成細胞與細胞之間及細胞與細胞外基質的附著,有序地組合在一起構成不同的組織和器官。在這一過程中,粘附分子發揮著重要作用。
  
  (一)粘附分子參與細胞間的附著
  
  參與細胞與細胞間附著的粘附分子主要是Cadherin家族的粘附分子,以及屬于免疫球蛋白超家族的粘附分子NCAM及CD31。已經發現,Cadherin分子是組織學上在細胞連接中起重要作用的粘著小帶(zonulaadherence)的重要跨膜萬分。參與細胞與細胞間附著粘附分子的共同特點是以自身識別的方式相互作用,即相同的粘附分子之間的相互作用。如將轉染了不同CadherincDNA的L細胞混合在一起后,表達相同Cadherin分子的L細胞可以重新聚集在一起。這種特殊的自身相互識別的作用方式保證了相同細胞的聚集。在胚胎發育過程中,細胞粘附分子的表達有規律的發生改變,支配不同細胞的有序組合形成組織和器官。當一群細胞失去其原來表達的Cadherin分子或獲得表達一種新的Cadherin分子時,它可以離開原有的細胞群。而如果不同的細胞群的發育過程中的某一階段表達某一種相同Cadherin分子,它們可以相互起來。如肺的間葉細胞表達N-Cadherin分子,而上皮細胞表達E-Cadherin和P-Cadherin分子,將肺組織*消化后加入E-CadherincDNA轉染的L細胞,則L細胞與上皮細胞聚集在一起。上述實驗表明,Cadherin分子在胚胎發育、分化過程中可能起著重要的作用。
  
  (二)粘附分子參與細胞與基質的附著
  
  細胞與細胞間基質的附著是細胞生存與增殖所必需的,這種附著主要由integrinpe家族的粘附分子來介導。除β2組外,integrin分子識別的配體大都是細胞外基質的成分,包括FN(fibronectin,纖粘連蛋白)、LM(lamnin,層粘連蛋白)、VN(Vitronecin,玻璃粘連蛋白)、CA(collagen,膠原蛋白)等。integrin分子廣泛表達于各種組織細胞,而其配體廣泛存在于細胞外基質中。細胞與基質的附著主要有以下兩種情況:(1)間葉細胞,以成纖維細胞為代表,細胞的周圍均與細胞外基質附著;(2)上皮細胞,細胞的周圍部分與細胞外基質附著,而細胞側面則是細胞之間的附著,在這種情況下細胞粘附分子的分布存在著極性,細胞癌變過程往往伴隨著這種極性的喪失。
  
  (三)粘附分子參與細胞的移動
  
  在細胞發育、分化以及創傷修復過程中都需要細胞的移動,迄今為止對這一過程的確切機制還沒有明確的認識,但可以肯定的是細胞粘附分子是這一過程的重要參與者,而且這些粘附分子的表達得到精細的調控。已經發現E-Cadherin、N-Cadherin、NCAM,CD31及FN和FN受體都與細胞移動有關。(1)在胚胎發育過程中,視神經軸突要沿著視束生長到達中腦頂蓋建立突觸,處于生長狀態的軸突在神經表皮細胞表面移動,兩者均表達N-Cadherin分子。如將胚胎的視網膜組織種植在單層不表達N-Cadherin的Neuro2a細胞上,神經軸突不能生長;如果將Neuro2a細胞轉染N-Cadherin分子,則可以看到神經軸突的生長;抗N-Cadherin分子的抗體可以抑制軸突的生長。(2)FN及其受體的相互作用同樣參與了胚胎發育中細胞的移動過程,含有RGD序列的多肽可以干擾胚胎發育中器官的發生。此外,FN及其受體還參與創傷修復過程中細胞的移動,FN可促進創面的愈合。(3)CD31則對細胞的移動具有抑制作用。
  
  細胞粘附分子對細胞的移動具有促進與抑制兩種作用,粘附分子在細胞表面分布的極性可能與其作用的差異有關。如CD31和E-Cadherin都分布在細胞的側面與鄰近細胞接觸的部位,它們對細胞的移動具有抑制作用。

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