藥物與受體
受體（receptor）是細胞在進化過程中形成的細胞蛋白組分，能識別周圍環(huán)境中某種微量化學物質(zhì)，首先與之結(jié)合，并通過中介的信息轉(zhuǎn)導與放大系統(tǒng)，觸發(fā)隨后的生理反應或藥理效應。自從Langley 提出受體學說100年后，受體已被證實為客觀存在的實體，類型繁多，作用機制多已被闡明，現(xiàn)在受體已不再是一個空泛籠統(tǒng)的概念。受體分子在細胞中含量極微，1mg 組織一般只含10fmol左右。能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)稱為配體（ligand）。受體僅是一個“感覺器”，對相應配體有*的識別能力。受體-配體是生命活動中的一種偶合，受體都有其內(nèi)源性配體，如神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自身活性物（autocoid）等。能激活受體的配體稱為激動藥（agonist），能阻斷其活性的配體稱為拮抗藥（antagonist）。根據(jù)受體與配體結(jié)合的高度特異性，受體被分為若干亞型，如腎上腺素受體又分為α1、α2、β1和β2等亞型，其分布及功能都有區(qū)別。受體與配體有高度親和力，多數(shù)配體在1pmol～1nmol/L的濃度時即可引起細胞的藥理效應。反應之所以如此靈敏主要是靠后續(xù)的信息轉(zhuǎn)導系統(tǒng)，如細胞內(nèi)第二信使（second messenger）的放大、分化及整合功能。酶、載體、離子通道及核酸也可與藥物直接作用，但這些物質(zhì)本身具有效應力，故嚴格地說不應被認為是受體。某些細胞蛋白組分可與配體結(jié)合，但沒有觸發(fā)效應的能力，稱為結(jié)合體（acceptor）。
一、受體動力學
藥物與受體
受體動力學一般用放射性同位素標記的配體（L）與受體（R）做結(jié)合試驗研究。取一定量組織，磨成細胞勻漿，分組加入不同濃度的放射性同位素標記的配體（藥物），溫孵待反應達平衡后，迅速過濾或離心分出細胞，用緩沖液洗去尚未結(jié)合的放射性配體，測定標本的放射強度，這是藥物與細胞結(jié)合的總量，此后用過量冷配體（未用同位素標記的配體）洗脫特異性與受體結(jié)合的放射性配體再測放射強度，這是藥物非特性結(jié)合量。將總結(jié)合量減去非特性結(jié)合量就可以獲得L-R結(jié)合（B）曲線。如果L只與單一R可逆性結(jié)合，以B為縱座標，[L]為橫座標，L-R結(jié)合曲線為直方雙曲線（圖2-5）。如將橫座標改用log[L]（[]表示摩爾濃度）則呈典型的S形量效曲線。
（KD是解離常數(shù)）
因為[RT]=[R]+[LR]（RT為受體總量），代入上式并經(jīng)推導得
KD表示L與R的親和力（affinity），單位為摩爾。各藥（L）與R親和力不同，KD越大時親和力越小，二者成反比。令pD2=-logKD則其值不*摩爾單位、數(shù)值變小且與親和力成正比，在半對數(shù)座標上也較易理解，故pD2較為常用。
藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生效應不僅要有親和力，還要有內(nèi)在活性（intrinsic activity）,后者用α表示，0≤α≤100%。故上述公式應加入這一參數(shù)：E/Emax=α[LR]/[RT]。兩藥親和力相等時其效應強度取決于內(nèi)在活性強弱，當內(nèi)在活性相等時則取決于親和力大小 將上述受體動力學基本公式（[LR]/[RT]=[L]/KD+[L]）加以推導改變可將S形量效曲線改變?yōu)橹本€關系，使計算方便很多也準確很多：
這些直線關系圖解在受體研究中有重要用途，也可加深對受體動力學的理解
圖2－6 的親和力及其內(nèi)在活性對量效曲線的影響
A圖 a,b,c三藥與受體的親和力（pD2）相等，但內(nèi)在活性（Emax）不等
B圖 a,b,c 三藥與受體的親和力（pD2）不等，但內(nèi)在活性（Emax）相等
圖2－7 受體結(jié)合量效關系的雙倒數(shù)作圖
圖2－8 受體結(jié)合量效關系的Scatchard作圖
一些活性高的藥物與相應受體結(jié)合的量效曲線 （B-log[L]曲線）并不一定與結(jié)合后產(chǎn)生效應的量效曲線（E-log[L]曲線）相重合。因為這類藥物只需與一部分受體結(jié)合就能發(fā)揮zui大效應（Emax），剩余下未結(jié)合的受體為儲備受體（spare receptor）。這對理解拮抗藥作用機制有重要意義，因為這類拮抗藥必須在*占領儲備受體后才能發(fā)揮其拮抗效應。
受體激動藥（L）對相應受體有較強的親和力，也有較強的內(nèi)在活性，α達100%。受體拮抗藥（I）雖然也有較強的親和力，但缺乏內(nèi)在活性，α=0，本身不能引起效應，卻占據(jù)一定量受體，拮抗激動藥的作用。競爭性拮抗藥（competitive antagonist）能與激動藥互相競爭與受體結(jié)合，這種結(jié)合是可逆性的。在實驗中如果L與I同時存在則[RT]=[R]+[LR]+[IR]，代入上述基本公式并加推導得
可見L和I同時存在時，如L這一因素固定不變，藥理效應大小取決于[I]/K1（K1是I的解離常數(shù)）。[I]越高及（或）K1越小時效應越弱，即拮抗效果越強。當[L]>>[I]時，[LR]/[RT]→100%，這就是競爭性拮抗藥使量效曲線平行右移（Emax不變）的理論解釋 在有一定量的競爭性拮抗藥[I]存在時，增加[L]至[L’]仍可使藥理效應維持在原來單用[L]時的水平。據(jù)此，
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