葡萄球菌 球菌是細菌中的一大類。對人類有致病性的病原性球菌（Pathogenic coccus）主要引起化膿性炎癥，又稱為化膿性球菌（Pyogenic coccus），其中革蘭氏陽性菌主要包括葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌；革蘭氏陰性菌包括腦膜炎球菌和淋球菌等。
*節(jié) 葡萄球菌
屬（Staphylococcus）是一群革蘭氏陽性球菌，因常堆聚成葡萄串狀，故名。多數(shù)為非致病菌，少數(shù)可導致疾病。是zui常見的化膿性球菌，是醫(yī)院交叉感染的重要來源。
一、生物學性狀
（一）形態(tài)染色
球形或稍呈橢園形，直徑1.0um左右，排列成葡萄狀。無鞭毛，不能運動。無芽胞，除少數(shù)菌株外一般不形成莢膜。易被常用的堿性染料著色，革蘭氏染色為陽性。其衰老、死亡或被白細胞吞噬后，以及耐藥的某些菌株可被染成革蘭氏陰性。
（二）培養(yǎng)特性
營養(yǎng)要求不高，在普通培養(yǎng)基上生長良好，在含有血液和葡萄糖的培養(yǎng)基中生長更佳，需氧或兼性厭氧，少數(shù)專性厭氧。28-38℃均能生長，致病菌zui適溫度為37℃，PH為4.5-9.8，zui適為7.4。在肉湯培養(yǎng)基中24小時后呈均勻混濁生長，在瓊脂平板上形成圓形凸起，邊緣整齊，表面光滑，濕潤，不透時的菌落。不同種的菌標產(chǎn)生不同的色素，如金黃色、白色、檸檬色。色素為脂溶性。在*上形成的菌落較大，有的菌株菌落周圍形成明顯的全透明溶血環(huán)（β溶血），也有不發(fā)生溶血者。凡溶血性菌株大多具有致病性。
（三）生化反應
多數(shù)能分解葡萄糖、麥芽糖和蔗糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)生氣。致病性菌株能分解*。
（四）分類與分型
根據(jù)生化反應和產(chǎn)生色素不同，可分為金黃色（Staph.aureus）、表皮（Staph. epidermidis）和腐生（Staph.saparophytics）三種。其中金黃色多為致病菌，表皮偶爾致病，腐生一般不致病。60%-70%的金黃色可被相應噬菌體裂解，表皮不敏感。用噬菌體可將金葡萄菌分為4群23個型。腸毒素型食物中毒由Ⅲ和Ⅳ群金葡萄菌引起，Ⅱ群菌對抗生素產(chǎn)生耐藥性的速度比Ⅰ和Ⅳ群緩慢很多。造成醫(yī)院感染嚴重流行的是Ⅰ群中的52、52A、80和81型菌株。引起皰疹性和剝脫性皮炎的菌株經(jīng)常是Ⅱ群71型。
（五）抗原結(jié)構(gòu)
抗原構(gòu)造復雜，已發(fā)現(xiàn)的在30種以上，其化學組成及生物學活性了解的僅少數(shù)幾種。
1．A蛋白（Staphylococcal protein A,SPA）存在于菌細胞壁的一種表面蛋白，位于菌體表面，與胞壁的粘肽相結(jié)合。它與人及多種哺乳動物血清中的lgG的Fc 段結(jié)合，因而可用含SPA的作為載體，結(jié)合特異性抗體，進行協(xié)同凝集試驗。A蛋白有抗吞噬作用，還有激活補體替代途等活性。SPA是一種單鏈多肽，與細胞壁肽聚糖呈共價結(jié)合，是*抗原，具屬特異性。所有來自人類的菌株均有此抗原，動物源株則少見。
2．多糖抗原具有群特異性，存在于細胞壁，借此可以分群，A群多糖抗原體化學組成為磷壁酸中的N-乙酰葡胺核糖醇殘基。B群化學組成是磷壁酸中的N-乙酰區(qū)糖胺甘油殘基。
3．莢膜抗原幾乎所有金黃色菌株的表面有莢膜多糖抗原的存在。表皮僅個別是菌株有此抗原。
二、致病性與免疫性
（一）致病物質(zhì)
金葡菌產(chǎn)生多種毒素與酶
1．血漿凝固酶（Coagulase）是能使含有枸椽酸鈉或肝素抗凝劑的人或兔血漿發(fā)生凝固的酶類物質(zhì)，致病菌株多能產(chǎn)生，常作為鑒別有無致病性的重要標志。
凝固酶有兩種：一種是分泌至菌體外的，稱為游離凝固酶（Free coagulase）為蛋白質(zhì)。作用類似*原物質(zhì)，可被人或兔血漿中的協(xié)同因子（Cofactor）激活變成*樣物質(zhì)后，使液態(tài)的纖維蛋白原變成固態(tài)的纖維蛋白，從而使血漿凝固。另一種凝固酶結(jié)合于菌體表面并不釋放，稱為結(jié)合凝固酶（Bound coagulase）或凝聚因子（Chumping factor），在該菌株的表面起纖維蛋白原的特異受體作用，細菌混懸于人或兔血漿中時，纖維蛋白原與菌體受體交聯(lián)而使細菌凝聚。游離凝固酶采用試管法檢測，結(jié)合凝固酶則以玻片法測試。凝固酶耐熱，粗制品100℃30分鐘或高壓滅菌后仍保持部分活性，但易被蛋白分解酶破壞。
凝固酶和的毒力關系密切。凝固酶陽性菌株進入機體后，使血液或血漿中的纖維蛋白沉積于菌體表面，阻礙體內(nèi)吞噬細胞的吞噬，即使被吞噬后，也不易被殺死。同時，凝固酶集聚在菌體四周，亦能保護病菌不受血清中殺菌物質(zhì)的作用。引起的感染易于局限化和形成血栓，與凝固酶的生成有關。
凝固酶具有免疫原性，刺激機體產(chǎn)生的抗體對凝固酶陽性的細菌感染有一定的保護作用。慢性感染患者血清可有凝固酶抗體的存在。
2．溶血素（Staphyolysin）多數(shù)致病性產(chǎn)生溶血等。按抗原性不同，至少有α、β、γ、δ、ε五種，對人類在致病作用的主要是α溶血素。它是一種“攻擊因子”，化學成分為蛋白質(zhì)，分子量約為30，000，不耐熱，65℃30分鐘即可破壞。如將α-溶血素注入動物皮內(nèi)，能引起皮膚壞死，如靜脈注射，則導致動物迅速死亡。α溶血素還能使小血管收縮，導致局部缺血和壞死，并能引起平滑肌痙攣。α溶血素是一種外毒素，具有良好的抗原性。經(jīng)甲醛處理可制成類毒素。
3．殺白細胞素（Leukocidin）含F(xiàn)和S兩種蛋白質(zhì)，能殺死人和兔的多形核粒細胞和巨噬細胞。此毒素有抗原性，不耐熱，產(chǎn)生的抗體能阻止感染的復發(fā)。
4．腸毒素（Enterotoxin）從臨床分離的金黃色，約1/3產(chǎn)生腸毒素，按抗原性和等電點等不同，腸毒素分A、B、C1、C2、C3、D、E和F八個血清型，細菌能產(chǎn)生一型或兩型以上的腸毒素，腸毒素是單一的多肽鏈，含有較多的賴氨酸、酷氨酸、天*和*。腸毒素可引起急性胃腸炎即食物中毒。與產(chǎn)毒菌株污染了牛奶、肉類、魚是蝦、蛋類等食品有關，在20℃以上經(jīng)8～10小時即可產(chǎn)生大量的腸毒素。腸毒素是一種可溶性蛋白質(zhì)，耐熱，經(jīng)100℃煮沸30分鐘不被破壞，也不受*的影響，故誤食污染腸毒素的食物后，在腸道作用于內(nèi)脂神經(jīng)受體，傳入中樞，刺激嘔吐中樞，引起嘔吐，并產(chǎn)生急性胃腸炎癥狀。發(fā)病急，病程短，恢復快。一般潛伏期為1～6小時，出現(xiàn)頭暈、嘔吐、腹瀉，發(fā)病1～2日可自行恢復，預后良好。
5．表皮溶解毒素（Epidermolytic toxin）也稱表皮剝脫毒素（Exfoliatin）引起人類或新生小鼠的表皮剝脫性病變。主要發(fā)生于新生兒和嬰幼兒，引導起燙傷樣皮膚綜合征。主要由噬菌體Ⅱ型金葡萄產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)，分子量24，000，具有抗原性，可被甲醛脫毒成類毒素。
6．毒性體克綜合重量毒素Ⅰ（Toxic shock syndrome toxin1,TTST1）系噬菌體Ⅰ群金黃色產(chǎn)生。可引起發(fā)熱，增加對內(nèi)毒素的敏感性。增強毛細血管通透性，引起必血管紊亂而導致休克。
7．其他 尚可產(chǎn)生葡激酶（Staphylokinase），亦稱溶纖維蛋白酶（Staphylococcal fibrinolysin），產(chǎn)生耐熱核酸酶（Heat-stable nuclease），透明質(zhì)酸酶（Hyaluronidase），脂酶（Lipase）等。
（二）所致疾病
1．侵襲性疾病主要引起化膿性炎癥。可通過多種途徑侵入機體，導致皮膚或器官的多種感染，甚至敗血癥。
（1）皮膚軟組織感染主要有癤、痛、毛囊炎、膿痤瘡、甲溝炎、麥粒腫、蜂窩組織炎、傷口化膿等。
（2）內(nèi)臟器官感染如肺炎、膿胸、中耳炎、腦膜炎、心包炎、心內(nèi)膜炎等，主要由金葡菌引起。
（3）全身感染如敗血癥、膿毒血癥等，多由金葡菌引起，新生兒或機體防御可能嚴重受損時表皮也可引起嚴重敗血癥。
2．毒性疾病由金葡菌產(chǎn)生的有關外毒素引起
（1）食物中毒 進食含腸毒素食物后1～6小時即可出現(xiàn)癥狀，如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，大多數(shù)病人于數(shù)小時至1日內(nèi)恢復。
（2）燙傷樣皮膚綜合征多見于新生兒、幼兒和免疫功能低下的成人，開始有紅斑，1～2天有皮起皺，繼而形成水皰，至表皮脫落。由表皮溶解毒素引起。
（3）毒性休克綜合征 由TSST1引起，主要表現(xiàn)為高熱、低血壓、紅斑皮疹伴脫屑和休克等，半數(shù)以上病人有嘔、腹瀉、肌痛、結(jié)膜及粘膜充血，肝腎功能損害等，偶爾有心臟受累的表現(xiàn)。
（4）假膜炎腸炎本質(zhì)是一種菌群失調(diào)性腸炎，病理特點是腸粘膜被一層炎性假膜所覆蓋，該假膜由炎性滲出物、腸粘膜壞死塊和細菌組成。人群中約10～15%有少量金葡菌寄居于腸道，當優(yōu)勢菌如脆弱類桿菌、大腸肝菌等因抗菌藥物的應用而被抑制或殺滅后，耐藥的金葡菌就乘機繁殖而產(chǎn)生毒素，引起以腹瀉為主的臨床癥狀。
（三）免疫性
人類對致病性有一定的天然免疫力。只有當皮膚粘膜受創(chuàng)傷后，或機體免疫力降低時，才易引起感染。患病后所獲免疫力不強，難以防止再次感染。
三、微生物學診斷
不同病型采取不同檢材如膿汁、血液、可疑食物、嘔吐物及糞便等。
（一）直接涂片鏡檢
取標本涂片，革蘭氏染色后鏡檢，根據(jù)細菌形態(tài)，排列和染色性可作出初步診斷。
（二）分離培養(yǎng)與鑒定
將標本接種于*，*和高鹽培養(yǎng)基中進行分離培養(yǎng)，孵育后挑選可凝菌落進行涂片、染色、鏡檢。致病性的主要特點：凝固酶產(chǎn)生陽性，金黃色素，有溶血性，發(fā)酵*。
食物中毒病人的嘔吐物，糞便或剩余食物在作細菌分離鑒定的同時，接種于肉湯培養(yǎng)基中，孵育后取濾液注射于6～8周齡的幼貓腹腔，注射后4小時內(nèi)發(fā)生嘔吐、腹瀉、體溫升高或死亡提示有腸毒素存在的可能。這年來，采用免疫學方法檢測腸毒素繁多，如反向間接血凝、ELISA、放射免疫等方法較快速敏感。
四、防治原則
加強衛(wèi)生宣傳教育，講究個人衛(wèi)生，皮膚創(chuàng)傷應及時處理，注意中西醫(yī)結(jié)合，合理用藥避免濫用抗生素。
