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閱讀:276發(fā)布時(shí)間:2015-5-21
這項(xiàng)研究表明,這些抗生素通過影響線粒體的翻譯,可引起的一個(gè)單核細(xì)胞蛋白質(zhì)不平衡,這種影響可能反映了線粒體和變形菌之間的進(jìn)化關(guān)系。即使在低濃度時(shí),四環(huán)素也能誘導(dǎo)線粒體蛋白毒性壓力,導(dǎo)致核基因表達(dá)的變化,并改變常用細(xì)胞類型以及線蟲、果蠅、小鼠和植物中的線粒體的動(dòng)力學(xué)和功能。
由于四環(huán)素類抗生素被廣泛應(yīng)用于科學(xué)研究,科學(xué)家們應(yīng)該意識(shí)到它們會(huì)對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生潛在的混雜效應(yīng),隨意加四環(huán)素可能對(duì)生物實(shí)驗(yàn)帶來負(fù)面影響:四環(huán)素會(huì)改變線粒體基因組的表達(dá),并且破壞細(xì)胞呼吸鏈的功能。此外,這些結(jié)果告誡我們,由于四環(huán)素對(duì)環(huán)境和人類健康的潛在影響,因此應(yīng)該警惕其在畜牧業(yè)的廣泛使用。基因的表達(dá)調(diào)控,特別是轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控,是一個(gè)非常復(fù)雜的過程,涉及到多個(gè)因素的相互作用,尤其是反式作用因子,體外對(duì)這些因子的調(diào)控研究時(shí),往往由于它們對(duì)細(xì)胞的損害而得不到滿意的結(jié)果。
四環(huán)素(tetracyclines,例如四環(huán)霉素doxycycline)調(diào)控的基因表達(dá)系統(tǒng)是近年來發(fā)展的一種真核生物體外表達(dá)系統(tǒng),它利用四環(huán)素及其衍生物對(duì)所感興趣的基因進(jìn)行誘導(dǎo)表達(dá),這種誘導(dǎo)表達(dá)具有嚴(yán)密、、可控性強(qiáng)、表達(dá)泄露小等優(yōu)點(diǎn),已被廣泛應(yīng)用于各種細(xì)胞系、植物、酵母、線蟲、小鼠、大鼠及人的細(xì)胞。
四環(huán)素調(diào)控的基因表達(dá)系統(tǒng)是以大腸桿菌Tn10特異的四環(huán)素抗性操縱子為基礎(chǔ)而建立的,屬負(fù)調(diào)控作用方式。如Tet-off/Tet-on基因表達(dá)系統(tǒng)是新近發(fā)展起來的、無毒、具有嚴(yán)密開/關(guān)功能的基因表達(dá)系統(tǒng)。自推出以來,在很多方面得到了廣泛的應(yīng)用,尤其是在基因的表達(dá)調(diào)控及基因治療上。然而,盡管有不少文獻(xiàn)將四環(huán)素類描述為線粒體抑制劑,但是四環(huán)素在這些系統(tǒng)中的使用很少受到質(zhì)疑。
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