60年代末人們就發(fā)現(xiàn)一種能誘導M1白血病細胞系分化為正常細胞的因子,后稱之為白血病抑制因子(leukemiainhibitoryfactor,LIF)。小鼠和LIFcDNA分別于1987年和1988年克隆成功。
1.LIF的產(chǎn)生已在活化的T細胞、單核細胞、神經(jīng)膠質(zhì)細胞、肝成纖維細胞、骨髓基質(zhì)細胞、胚胎干細胞、胸腺上皮細胞等多種細胞中發(fā)現(xiàn)有LIF的表達。
2.LIF的分子結(jié)構(gòu)和基因人和小鼠LIF基因分別定位于第22號和第11號染色體,基因長度分別人6.0kb和6.3kb,均含有3個外顯子和2個內(nèi)含子,基因編碼區(qū)域具有高度的保守序列,其同源性在78~94%。白血病細胞ILF為180個氨基酸,核心蛋白分子量為20kDa,有7個糖基化位點,6個Cys,分子內(nèi)部二硫鍵對于維持LIF分子的結(jié)構(gòu)和生物學活性可能起重要作用。由于糖基化程度的不同,LIF分子量和電荷有所差別,分子量38~64kDa,IP8.6~9.2。LIF體外生物學功能似乎與糖基化程度無關(guān),但糖基化是否影響LIF在體內(nèi)穩(wěn)定性和功能尚待確定。人和小鼠LIF在氨基酸水平上有78%同源性,人LIF對鼠源性細胞有相似的活性,而小鼠LIF對人的細胞則作用很弱。在氨基酸水平上,LIF與抑瘤素-M(oncostatinM,OSM)和睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子(CNTF)有一事實上的同源性,而且在蛋白質(zhì)分子二級結(jié)構(gòu)上也有相似之處。
3.LIF的受體ILF受體α鏈為低親和力受體,其結(jié)構(gòu)屬于紅細胞生成素受體家族成員,含有2個該家族特征性結(jié)構(gòu)域。gp130是LIF受體的另一個亞單位,與LIF受體α鏈共同組成高親和力受體。LIF受體分布較廣泛,如脂肪細胞、成骨細胞、神經(jīng)細胞、胚胎癌細胞、胚胎干細胞、M1白血病細胞以及活化的巨噬細胞等。
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