環(huán)氧乙烷滅菌殘留量2015版生物學(xué)評(píng)價(jià)

第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量

1范圍

2規(guī)范性引用文件

3術(shù)語(yǔ)和定義

4要求

4.1概述

本章規(guī)定了用環(huán)氧乙烷(EO)滅菌后單位產(chǎn)品上的EO允許殘留量。如ISO 11135-1：2007的引言中所述，在確定EO對(duì)滅菌的適宜性時(shí)，重要的是保證EO、2-氯乙醇(ECH)和乙二醇(EG)殘留水平對(duì)正常使用產(chǎn)品的患者產(chǎn)生最小的風(fēng)險(xiǎn)。而且，當(dāng)選擇EO滅菌時(shí)，即使不考慮 本部分的規(guī)定，對(duì)EO殘留物的接觸也宜降至。當(dāng)使用EO滅菌的中存在ECH時(shí)，也要 規(guī)定ECH的允許殘留量。已經(jīng)考慮到局部作用(如刺激)，并整合入4.3.5.2和附錄G中給出的 EO、以及4.3.5.3和附錄H中給出的ECH的可耐受接觸(TCL)之中。本部分沒(méi)有規(guī)定器械的EG ，因?yàn)轱L(fēng)險(xiǎn)評(píng)定資料(附錄I)表明，計(jì)算出的允許水平高于中可能的殘存量。然而， 在快速靜脈注射EG類高滲性化合物后，有可能會(huì)產(chǎn)生急性血液動(dòng)力學(xué)和溶血反應(yīng)。環(huán)氧乙烷滅菌的 預(yù)期不會(huì)產(chǎn)生高滲性溶液。4.4中給出了 EO和ECH的測(cè)定方法。

ISO 10993本部分的要求是對(duì)ISO 10993-1中生物學(xué)評(píng)價(jià)與試驗(yàn)要求的補(bǔ)充。對(duì)使用 EO滅菌的器械，應(yīng)特別關(guān)注ISO 10993-3和ISO 10993-10的要求。ISO 10993-1中所有適用的要求都 應(yīng)考慮各種出廠時(shí)EO的殘留水平。

器械生物學(xué)評(píng)定的結(jié)果可能會(huì)要求比4.3中規(guī)定的更為嚴(yán)格的,4.3中規(guī)定的是為了防止 全身反應(yīng)而設(shè)定的。

4.2器械分類

在確定允許釋放給患者的EO和ECH的日劑量時(shí)，器械應(yīng)按接觸時(shí)間進(jìn)行分類。

按照ISO 10993-1的5.3,器械應(yīng)屬于以下三種接觸類型之一：

a) 短期接觸:在24 h以內(nèi)一次、多次或重復(fù)使用或接觸的器械；

b) 長(zhǎng)期接觸:在24 h以上30 d以內(nèi)一次、多次或重復(fù)長(zhǎng)期使用或接觸的器械；

c) 持久接觸:超過(guò)30 d以上一次、多次或重復(fù)長(zhǎng)期使用或接觸的器械。

如果材料或器械兼屬于一種以上的時(shí)間分類，宜采用更為嚴(yán)格的試驗(yàn)和/或評(píng)價(jià)考慮。對(duì)于多次接 觸的器械，在決定器械屬于哪一分類時(shí)，宜考慮潛在的累積作用和總的接觸時(shí)間。

注：ISO 10993本部分中的“多次使用”是指重復(fù)使用同一器械。例如：。

4.3允許

4.3.1概述

對(duì)按4.2分類的每一種，釋放給患者的EO和ECH的允許劑量應(yīng)不超過(guò)下列給定值。

持久接觸和長(zhǎng)期接觸器械的以平均日劑量表述。同時(shí)還要遵循前24h接觸期的附加限定，和對(duì)持久接觸器械要遵循前30d接觸期的附加限定。這些限定規(guī)定了早期釋放給患者的EO和ECH。如果有適宜的可用數(shù)據(jù)，若同時(shí)使用多個(gè)含殘留物的器械，宜考慮按比例降低，或者當(dāng)器械只在接觸期的部分時(shí)間使用時(shí)，宜考慮按比例提高。ISO 10993-17中給出了這些多器械接觸因子(CEF)和比例接觸因子(PEF)_O附錄G描述了用于確定EO允許的方法，附錄H描述了用于確定ECH允許的方法，附錄I描述了確定EG允許的基本原理。

4.3.2持久接觸器械

EO對(duì)患者的平均日劑量不應(yīng)超過(guò)0.1 mg/d,此外劑量：

前24 h不應(yīng)超過(guò)4 mg；

前30 d不應(yīng)超過(guò)60 mg;

生中不應(yīng)超過(guò)2.5 go

ECH對(duì)患者的平均日劑量不應(yīng)超過(guò)0.4 mg/d,此外劑量：

前24 h不應(yīng)超過(guò)9 mg；

前30 d不應(yīng)超過(guò)60 mg；

生中不應(yīng)超過(guò)10 go

4.3.3長(zhǎng)期接觸器械

EO對(duì)患者的平均日劑量不應(yīng)超過(guò)2 mg/d,此外劑量：

前24 h不應(yīng)超過(guò)4 mg；

前30 d不應(yīng)超過(guò)60 mg0

ECH對(duì)患者的平均日劑量不應(yīng)超過(guò)2 mg/d,此外劑量：

前24 h不應(yīng)超過(guò)9 mg；

前30 d不應(yīng)超過(guò)60 mgo

4.3.4短期接觸器械

EO對(duì)患者的平均日劑量不應(yīng)超過(guò)4 mg。

ECH對(duì)患者的平均日劑量不應(yīng)超過(guò)9 mg。

4.3.5表面接觸器械和植入物可耐受接觸限量

4.3.5.1 概述

EO可耐受接觸(TCL)的單位為微克每平方厘米,ECH可耐受接觸(TCL)的單位為毫克 每平方厘米，平方厘米為患者-器械相互接觸面積。

注：本條款的目的是防止器械釋放的EO或ECH引起局部刺激反應(yīng)。

4.3.5.2  EO可耐受接觸限量

表面接觸器械和植入物的EO可耐受接觸均不應(yīng)超過(guò)10 Mg/cm2,或應(yīng)顯示出如ISO 10993- 10中規(guī)定的極輕微刺激反應(yīng)。

4.3.5.3  ECH可耐受接觸

表面接觸器械和植入物ECH的可耐受接觸均不應(yīng)超過(guò)5 mg/cm2,或應(yīng)顯示出如ISO 10993- 10中規(guī)定的極輕微刺激反應(yīng)。

4.3.6 特殊情況

對(duì)多器械系統(tǒng)，應(yīng)對(duì)每個(gè)患者接觸的器械規(guī)定。

每個(gè)EO殘留量每天不應(yīng)超過(guò)0.5 /zg,或每個(gè)晶狀體不應(yīng)超過(guò)1.25 Mgo以單個(gè)質(zhì)量20 mg計(jì)算，其他眼內(nèi)器械根據(jù)其質(zhì)量按比例算出。由于產(chǎn)生眼毒性的ECH水平大約 比相應(yīng)EO水平高四倍，含氯的黏彈性材料制成的眼內(nèi)器械的ECH可接受水平可能需要進(jìn)行評(píng)價(jià)。

GB/T 16886.7—2015/ISO 10993-7:2008

對(duì)患者和獻(xiàn)血者使用的血細(xì)胞分離器，EO的允許劑量為10 mg, ECH的允許劑量不應(yīng) 超過(guò)22 mgo

對(duì)血液氧合器和血液分離器,EO對(duì)患者的允許劑量為60 mg, ECH對(duì)患者的允許劑量 不應(yīng)超過(guò)45 mgo

對(duì)心肺旁路過(guò)程所用的器械,EO的允許應(yīng)為20 mg,ECH的允許應(yīng)為9 mg。

對(duì)體外械，每個(gè)器械的EO和ECH規(guī)定應(yīng)為4.6 mg,但可能會(huì)超過(guò)EO 一生可允 許劑量。

對(duì)于預(yù)期僅接觸完好皮膚的手術(shù)單，EO的允許為10 Mg/cm2的可耐受接觸，ECH 為5 mg/cm2,或手術(shù)單應(yīng)顯示出如ISO 10993-10中規(guī)定的極輕微刺激反應(yīng)。

注：附錄F給出了所規(guī)定的EO與一般要求不一致的某些器械的說(shuō)明。

附錄C給出了應(yīng)用ISO 10993本部分來(lái)確定中EO殘留量的流程圖和指南。

下一節(jié)4.4 EO和ECH殘留量測(cè)定——環(huán)氧乙烷滅菌殘留量2015版