抑制白血病細胞增殖
白血病是一類造血干細胞惡性克隆性疾病,在兒科惡性腫瘤的發病率中居首,它的死亡率在導致兒童及35歲以下成年人死亡的惡性腫瘤中排首。
電離輻射是一個常見的致癌物,對白血病的發生非常關鍵。然而,其表觀學遺傳機制依然有很大一部分不為人知。
研究對小鼠胸腺中電離輻射(IR)引起的 micrornAome變化進行了研究。
研究通過miRNA表達譜芯片分析(miRNA芯片項目由聯川生物承擔完成)鑒定小鼠胸腺中應答輻射時差異表達的miRNAs,證實了在小鼠胸腺組織中IR能引起miR-27b差異表達,且呈劑量、時間和性別依賴的方式。
在白血病細胞系CCL119和TIB152中,miR-27b表達被明顯抑制。有趣的是,ERα在上述兩個細胞系中過量表達,并與miR-27b表達呈負相關。
研究發現,β-雌二醇/ERα信號可能通過ERK1/2途徑,引起急性白血病細胞中miR-27b的表達下調,miR-27b可能通過結合細胞周期蛋白A2抑制細胞增殖,起到腫瘤抑制的作用。
此研究證實了IR能引起miR-27b差異表達,從而對白血病發生造成影響,為其表觀學遺傳機制提供了新見解,也為白血病的研究與治療提供了新思路。