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骨髓干細胞在Alport綜合征的動物模型中能夠使受損腎細胞再生,這為治療遺傳性腎bing提供了潛在的新策略,(通派細胞庫供應:C6細胞)同時也為干細胞有效修復基底膜缺損和恢復器官功能提供了例證。
Alport綜合征是常見的腎衰遺傳性疾病之一,通常可在兒童期發病,(通派細胞庫供應:Hepa1-6 ( C57)細胞)并累及腎臟過濾系統,其患病特征是可導致10~30歲的年輕患者出現晚期腎衰,甚至導致有些患者聽力失聰。
它是因細胞外基質和基底膜蛋白遺傳缺陷導致的人類31種遺傳性疾病之一。
細胞外基質(ECM)不僅可由膠原、蛋白多糖和非膠原糖蛋白構成且遍及全身,(通派細胞庫供應:RSC96細胞)而且有些組織還可由彈性蛋白纖維組成。ECM通過為細胞構建支架而發揮作用以確保這些組織細胞的結構完整性。
*,正常腎臟組織中的腎小球基底膜(GBM)是細胞外基質的特殊形態,(通派細胞庫供應:Ana-1細胞)由Ⅳ型膠原質組成,是血液過濾器官的關鍵組成部分;
但是,當Alport綜合征患者3種不同Ⅳ型膠原基因發生突變時,(通派細胞庫供應:U-2 OS細胞)將引致腎小球基底膜結構損傷,從而損壞患者的器官過濾系統,終導致血細胞和蛋白隨尿排出,腎功能衰竭。
迄今治療Alport綜合征的蕞佳選擇尚未被發現,(通派細胞庫供應:MFC細胞)其療法于現行的腎移植或終身透析。研究小組設計了骨髓干細胞療法的一種新方法,并開始研究驗證。
他們利用Alport綜合征小鼠模型進行實驗,(通派細胞庫供應:U87 MG細胞)其中將Aiport小鼠模型中突變的COL4A3基因(為3種Ⅳ膠原質基因中的一種)去除后,再將膠原骨髓細胞移植入小鼠體內。
結果發現在植入實驗4周后,(通派細胞庫供應:RM-1細胞)實驗小鼠體中10%的移植骨髓細胞與受損的腎小球區域結合,并出現與正常腎細胞相近的功能(如足細胞和系膜細胞),因此推測其具有改善動物的腎臟功能和修復腎小球結構缺損的潛在作用。
這些實驗結果提示該方法可為Alport綜合征患兒和成年患者提供治療可能。(通派細胞庫供應:RF/6A細胞)另外,這一發現表明骨髓干細胞能夠用以修復細胞外/基膜的缺損。
研究人員還計劃利用胚胎干細胞和成人外周血干細胞移植實驗以驗證是否其也具有相同功能。(通派細胞庫供應:MRC-5細胞) 這一新的實驗證據為探索細胞外基質缺損導致其他疾病的治療策略帶來了新的希望,具有十分重要的臨床意義。