中科院大化所等在蛋白質(zhì)磷酸化規(guī)模化分析研究中獲新進展

近日，中科院大連化學物理研究所研究員鄒漢法帶領(lǐng)的研究團隊（1809組）與華中科技大學教授薛宇和第二軍醫(yī)大學王紅陽院士合作，在人類肝臟蛋白質(zhì)磷酸化的規(guī)模化分離鑒定研究方面取得新進展，相關(guān)研究成果發(fā)表在蛋白質(zhì)組學領(lǐng)域刊物上 (Mol. Cell. Proteomics，2012，11，1070-1083)。

　　該項研究工作*大連化物所的磷酸化蛋白質(zhì)組學分析平臺技術(shù)，采用鈦離子固定化親和色譜材料（Ti—IMAC），對人肝組織蛋白質(zhì)酶解產(chǎn)物中的磷酸化肽段進行高選擇性的富集，進一步應(yīng)用具有高度正交性的反相—反相多維液相色譜與質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)對磷酸化肽段進行分級和規(guī)模化鑒定，在人類肝臟組織中鑒定了9719個蛋白質(zhì)磷酸化位點，這是迄今為止上人類肝臟蛋白質(zhì)磷酸化的zui大數(shù)據(jù)集。

　　以此為基礎(chǔ)，利用生物信息學軟件iGPS構(gòu)建了一個含有12819個潛在位點特異性的激酶—底物相互作用人肝組織磷酸化蛋白質(zhì)信號網(wǎng)絡(luò)。這一研究成果對于系統(tǒng)和深入地了解激酶與底物的相互作用以及蛋白質(zhì)磷酸化在人類肝臟中的生理學功能等方面有著重要的指導(dǎo)意義和潛在的應(yīng)用價值。

　　蛋白質(zhì)磷酸化是生物體內(nèi)zui重要的一種蛋白質(zhì)翻譯后修飾，它在細胞信號傳導(dǎo)、細胞生長、分裂、分化與新陳代謝等生命活動中起著關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用。傳統(tǒng)的生物學方法只能針對一個或幾個目標蛋白的磷酸化進行鑒定和驗證，無法系統(tǒng)地了解磷酸化蛋白信號網(wǎng)絡(luò)在生物體內(nèi)的形成機制。蛋白質(zhì)組學分析平臺技術(shù)可以很好地實現(xiàn)生物系統(tǒng)中蛋白質(zhì)磷酸化的大規(guī)模分離鑒定。

　　中科院大連化物所生物分離分析新材料與新技術(shù)課題組（1809組）一直致力于磷酸化蛋白質(zhì)組學分析新技術(shù)和新方法研究，并取得一系列創(chuàng)新性成果，相關(guān)研究成果已申請美國發(fā)明2項，在蛋白質(zhì)組學研究的主流刊物Mol. Cell. Proteomics，Anal. Chem.和J. Proteome Res.等發(fā)表了一系列學術(shù)論文， 2011年應(yīng)邀在美國化學會刊物Anal. Chem.發(fā)表了蛋白質(zhì)磷酸化分析的前瞻性評述論文。

中科院大化所等在蛋白質(zhì)磷酸化規(guī)模化分析研究中獲新進展