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Oligomycin 寡霉素(F1Fo ATP合酶/氧化磷酸化抑制劑)

2018-4-24 閱讀(6812)

Oligomycin 寡霉素(ABC混合物)

(線粒體F1F0-ATP合酶抑制劑/凋亡誘導劑/缺血研究)

 

搜索關鍵詞:

Oligomycin 寡霉素;Macrolides大環內酯抗生素;Mitochondrial F1Fo-ATP synthase 線粒體F1Fo ATP合酶;Apoptosis inducer細胞凋亡誘導劑;Mitochondrial metabolism 線粒體代謝;細胞調節性容積減小(RVD);CAS1404-19-9 CAS579-13-5

 

F1F0 ATP合酶(F1Fo-ATP synthase的概念:

F1F0 ATP合酶(F1Fo-ATP synthase)廣泛分布于線粒體內膜、葉綠體類囊體、異養菌和光合菌的質膜上,參與氧化磷酸化和光合磷酸化,在跨膜質子動力勢(proton-motive force)推動下合成ATP,分子結構由突出在膜外的F1親水頭部和嵌入膜內的F0疏水尾部組成【見圖1&2

?    

1(左):當質子(H+)電化學梯度良好的情況下,F1F0催化結合在F1突出端(比如,線粒體膜外側)自發質子流(H+ flux)上的ATP合成。其pH和電子勢驅動 H+從內膜轉運到基質小室。

2(右):當膜電位或pH梯度不存在的情況下,沒有電勢驅動外流反應,平衡常數(Keq)利于逆向反應,即ATP水解(ATP酶活性)。

 

寡霉素(Oligomycin Complex的基本描述:

寡霉素Oligomycin,由鏈霉菌屬(Streptomyces sp.)代謝產生的一種大環內酯類抗生素,通過抑制線粒體膜偶聯的ATP合酶活性,進而對其他生物體產生毒性。缺血時線粒體F1F0 ATP合酶能轉變為一種ATP水解酶,此時寡霉素通過降低ATP衰竭來發揮抑制功能,并不是阻止ATP合成。

 

作用機制:線粒體氧化磷酸化過程中,電子轉運系統將H+從線粒體膜外基質泵入內膜腔室,這一過程產生跨越整個線粒體內膜的H+梯度。這種H+梯度驅動線粒體F1F0 ATP合酶催化ADP轉為ATP。寡霉素通過與F1F0 ATP合酶的F0部分結合來抑制其酶活性,進而阻斷氧化磷酸化過程。

 

寡霉素(Oligomycin Complex的同分異構體:

目前從鏈霉菌代謝產物分離出來的寡霉素有多種同分異構體,常見的有:寡霉素A,寡霉素B和寡霉素C。不同的寡霉素異構體高度特異性的破壞線粒體代謝。

我司(MKbio)除了提供4種類型的寡霉素,分別是寡霉素混合物(ABC),寡霉素A單體,寡霉素B單體,寡霉素C單體,具體參數如下:

基本參數

寡霉素混合物

寡霉素A

寡霉素B

寡霉素C

貨號

MZ8001-5MG

MZ8002-5MG

MZ8003-1MG

MZ8004-1MG

CAS

1404-19-9

579-13-5

11050-94-5

11052-72-5

分子式

三種異構體ABC復合物

C45H74O11

C45H72O12

C45H74O10

同義名

Oligomycin Complex

寡霉素A(結構見下)

28-氧化寡霉素A

12-脫氧寡霉素;

分子量

792.3

791.1

805.1

775.1

純度

≥98%

≥98%

≥95%

≥95%

生理功能

通過抑制線粒體膜偶聯的ATP合酶活性,進而對其他生物體產生毒性。缺血時線粒體F1F0 ATP合酶能轉變為一種ATP水解酶,此時寡霉素通過降低ATP衰竭來發揮抑制功能,并不是阻止ATP合成。三種寡霉素同分異構體的混合物,分別是寡霉素ABC

含量zui高的一種異構體,線粒體F1F0 ATP合酶的抑制劑,各種細胞類型中能夠誘導凋亡發生(平均GI50= 270nM)。寡霉素A具有抗真菌、抗腫瘤和殺線蟲活性,但是在水和其他生物兼容性溶劑中的溶解性很弱,從而限制其在臨床上的應用。

ATP合酶的非選擇性抑制劑。寡霉素B1-10μM)能降低心肌缺血中ATP衰竭速率,而且能減低大鼠感覺神經元中鈣離子誘導的鈣離子釋放振動頻率。寡霉素B還可提高GLUT1mRNA水平。

含量很低的一種同分異構體,線粒體F1F0-ATP合酶的抑制劑,誘使細胞更敏感而發生死亡,也讓細胞死亡模式由凋亡轉往壞死。HepG2細胞的阿霉素耐性研究報道,寡霉素能抑制P-糖蛋白(P-gp)活性和誘導凋亡。寡霉素C還是細胞調節性容積減小(RVD)的強效抑制劑。

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Oligomycin (Mixture of  A, B, C) 寡霉素

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— —Written/Edited by V. Shallan【版權歸MKBio懋康所有】

 

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