來自邁阿密米勒醫學院糖尿病研究所的科學家證實,人體胰腺內存在祖細胞,可刺激其發育成葡萄糖反應性β細胞。發表在Cell Reports上的這些重要發現為開發1型糖尿病患者的再生細胞療法打開了大門,解決了發現生物治愈疾病的重大挑戰。
幾十年來人們已經假設胰腺含有具有再生胰島潛力的祖細胞的概念,但沒有終證實。
DRI科學家現已能夠確定這些干細胞的確切解剖位置,并驗證其增殖潛力和轉化為葡萄糖反應性β細胞的能力。
“我們對這些胰腺干細胞的深入研究可能有助于我們利用內源性細胞供應'銀行'進行β細胞再生,并在未來為1型糖尿病患者提供治療應用,”Juan Dominguez說。 -Bendala博士,DRI負責轉化研究的胰腺干細胞發育主任和研究的共同主要研究員,以及分子生物學主任Ricardo Pastori博士。“與我們之前使用BMP-7刺激其生長的研究結果一起,我們相信我們可以誘導這些干細胞成為功能性胰島。”
DRI團隊此前曾報道,骨形態發生蛋白7(BMP-7)是一種天然存在的生長因子,已被食品和藥物管理局(FDA)批準用于臨床,可刺激培養的人非內分泌胰腺組織中的祖細胞樣細胞。在近的一項研究中,研究人員繼續證明那些對BMP-7有反應的干細胞位于器官的胰腺導管和腺體網絡內。
另外,細胞的特征在于PDX1(一種β細胞發育所必需的蛋白質)和ALK3(一種與多種組織再生相關的細胞表面受體)的表達。使用“分子捕撈”技術,他們能夠選擇性地提取表達PDX1和ALK3的細胞,將它們培養在培養皿中,證明它們可以在BMP-7存在下增殖,然后分化成β細胞。總之,綜合研究結果可能有助于研究人員更接近開發1型再生細胞療法,以及潛在的2型糖尿病。
在1型糖尿病中,胰腺的胰島素生成細胞被免疫系統錯誤地破壞,需要患者通過每日胰島素治療方案來控制血糖水平。在2型糖尿病患者中,患者能夠產生一些胰島素,但隨著時間的推移,他們的β細胞可能會出現功能障礙。胰島移植使得一些1型糖尿病患者在接受供體細胞輸注后無需胰島素注射即可生存,但是沒有足夠的細胞來治療數百萬可以獲益的患者。到目前為止,研究工作主要集中于從胚胎(hESc),多能(hPSc)和成體干細胞以及豬(豬)胰島等來源創造更多用于移植的胰腺細胞。
“提供再生醫學策略以恢復天然胰腺中胰島素生成的能力有朝一日有可能取代胰腺或胰島素生成細胞移植的需要。在1型糖尿病中,這將需要廢除自身免疫以避免新形成的胰島素生成細胞的免疫破壞。出于這個原因,我們目前的努力正在集中于免疫耐受誘導,而不需要終生的抗排斥藥物,“糖尿病研究所主任,Stacy Joy Goodman外科教授醫學博士Camillo Ricordi說。
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