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通過對白細(xì)胞介素1β，基質(zhì)金屬蛋白酶-9，轉(zhuǎn)錄因子核因子κB在膠原性關(guān)節(jié)炎(CIA)大鼠滑膜細(xì)胞表達(dá)水平的觀察，同時(shí)監(jiān)測同期血清細(xì)胞因子IL-6和TNFα的濃度，旨在探討白細(xì)胞介素1β，基質(zhì)金屬蛋白酶-9，轉(zhuǎn)錄因子核因子κB與RA發(fā)生發(fā)展及其與關(guān)節(jié)指數(shù)之間的相關(guān)性，了解炎性病變關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞的病理生理狀態(tài)，進(jìn)一步為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
方法：構(gòu)建Ⅱ型膠原誘導(dǎo)的大鼠CIA模型，分三個(gè)時(shí)間點(diǎn)處死動(dòng)物，用免疫組織化學(xué)方法檢測滑膜細(xì)胞中白細(xì)胞介素-1β，轉(zhuǎn)錄因子核因子κB和基質(zhì)金屬蛋白酶-9不同時(shí)間點(diǎn)的表達(dá)，同期用ELISA法檢測大鼠腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素-6的血清學(xué)水平，并分析大鼠關(guān)節(jié)炎評分與滑膜細(xì)胞NF-κB、IL-1β、MMP-9的表達(dá)的相關(guān)性。
結(jié)果：1.CIA組大鼠在造模后約兩周形成關(guān)節(jié)炎模型，實(shí)驗(yàn)中可觀察到大鼠踝關(guān)節(jié)腫脹程度顯著。成模后2，4，6w測量大鼠關(guān)節(jié)體積、關(guān)節(jié)指數(shù)(AI)，CIA組與正常對照組比較，其間差異有極顯著性(P＜0.001)。
2.免疫組化法檢測滑膜細(xì)胞IL-1β和NF-κBp65的表達(dá)，結(jié)果顯示CIA組與對照組相比有顯著性差異(P＜0.05)；免疫組化法檢測滑膜細(xì)胞胞漿MMP-9的表達(dá)，CIA組與正常對照組中，結(jié)果顯示組CIA與對照組相比無顯著性差異(P＞0.05)；
3.ELISA法測定各組血清IL-6和TNF-α的表達(dá)水平，結(jié)果顯示CIA組與正常對照組相比有顯著性差異(P＜0.05)。
4.大鼠AI與IL-1β(r=0.604，P＜0.05)、NF-κBp65(r=0.593，P＜0.05)、IL-6(r=0.698，P＜0.05)、和TNF-α(r=0.604，P＜0.05)呈顯著正相關(guān)，大鼠AI與MMP-9(r=-0.443，P=0.05)無明顯相關(guān)性。
5.總體分析各變量間相關(guān)性，在P＜0.0l水平，IL-1β與TNF-α(r=0.581，P＜0.05)、IL-6與TNF-α(r=0.625，P=0.05)呈顯著正相關(guān)；MMP-9與NF-κBp65(r=-0.506，P＜0.05)呈顯著負(fù)相關(guān)。
結(jié)論：CIA組大鼠滑膜組織中NF-κB與IL-1β表達(dá)水平顯著高于正常對照滑膜組織，且與關(guān)節(jié)炎的評分有一定相關(guān)性；ELISA法檢測同期血清中IL-6和TNF-α的表達(dá)水平明顯升高，其變化與關(guān)節(jié)指數(shù)有一定正相關(guān)。提示NF-κB在RA發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵的調(diào)控作用。
