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細(xì)胞因子作用的發(fā)揮,依賴于細(xì)胞因子與靶細(xì)胞表面細(xì)胞因子受體的結(jié)合,才能啟動基圖5-3免疫球蛋白基因超家族因的轉(zhuǎn)錄,進(jìn)行細(xì)胞因子的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。因此,細(xì)胞因子受體是細(xì)胞因子發(fā)揮作用的必要成分,目前已知的細(xì)胞因子受體均為跨膜蛋白,由胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞質(zhì)區(qū)組成。根據(jù)它們具體結(jié)構(gòu)的不同,可將細(xì)胞因子受體分為5個家族:
1.免疫球蛋白基因超家族 這類受體的結(jié)構(gòu)特征是它們的胞外區(qū)有一個或多個免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域,如 IL -1R、IL -6R、M-CSF受體、PDGF受體等。
2.Ⅰ型細(xì)胞因子受體家族 這類受體的結(jié)構(gòu)特征是它們的胞外區(qū)有兩個不連續(xù)的半胱氨酸殘基和WSXWS基序(W代表色氨酸,S代表絲氨酸,X代表任意氨基酸)。有 IL -2R、IL -4R、IL -5R、IL -6R、GM-C SF 受體、G-CSF受體等。 其中 IL -6R既含免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域,又含胱氨酸殘基和WSXWS基序,所以它可歸類于免疫球蛋白基因超家族,也可歸類于Ⅰ型細(xì)胞因子受體家族。
3.Ⅱ型細(xì)胞因子受體家族 這類受體的結(jié)構(gòu)特征是它們的胞外區(qū)有4個不連續(xù)的半胱氨酸殘基,主要是干擾素受體。
4.Ⅲ型細(xì)胞因子受體家族 這類受體的結(jié)構(gòu)特征是它們的胞外區(qū)富含半胱氨酸。主要有 TNF受體、NGF受體、OX-40R、CD40R、FasR 等,所以又稱TNF受體家族。
5.趨化因子受體家族 這類受體是G蛋白偶聯(lián)受體,它們的結(jié)構(gòu)特征是由7個疏水性圖5-7 趨化因子受體家族的跨膜區(qū)組成,經(jīng)偶聯(lián)GTP結(jié)合蛋白而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。可分為 CC-R和 CXC-R。CC-R是CC趨化因子的受體,CXC-R是 CXC趨化因子家族的受體。
大多數(shù)細(xì)胞因子受體是膜結(jié)合型的,但有一些細(xì)胞因子受體是以游離形式存在于體液中。它們的作用有:一是可以作為細(xì)胞因子的運載體;二是可與相應(yīng)的膜受體競爭細(xì)胞因子而起到抑制作用;三是檢測可溶性細(xì)胞因子的水平,有助于診斷某些疾病及監(jiān)測病程的發(fā)展和轉(zhuǎn)歸。
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