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B型鈉尿肽---心衰的指標:
一種心臟神經激素,在血容量增加和壓力負荷增加時反應性的從心室分泌。BNP水平的升高可反映左室舒張末壓的升高,收縮功能不全或舒張功能減低引起的心力衰竭都有此改變。研究表明,血漿BNP水平對心力衰竭的診斷及病情嚴重程度的判斷均有很大的意義,并且可為急性冠心病患者提供有價值的預后信息。
1. 生物學結構
在肌肉細胞中,BNP是由preproBNP(前BNP肽原,134個氨基酸多肽)獲得,此前BNP肽原由proBNP(BNP肽原)108個氨基酸,加上26個氨基酸的信號肽組成的。BNP——B-type natriuretic peptide, 由26個氨基酸殘基組成的,其結構與ANP極為相似(如圖)。BNP不象ANP需要包裝到分泌顆粒中,在BNP被釋放到血液前,proBNP必須是超量的。這樣,BNP作為無活性的代謝產物,它的濃度是不會波動的。
2. 分布
BNP不僅存在于腦內,而且存在于垂體、心臟、肺等組織。在心臟中,BNP主要存在于左右心房,其中右心房含量zui高。心室也有BNP,有證據證明,心臟釋放的BNP中,約60%來自心室。血漿和腦脊液中都有BNP。在血漿中,BNP的濃度約為4-11ng/l,約為血漿ANP水平的1/30-1/50。腦脊液中BNP的濃度約為10ng/l。
3. 臨床意義
血漿腦利鈉肽(BNP)水平血漿BNP是近來研究較多的化學因子,它是一種心臟神經激素,只在血容量增加和壓力負荷增加時反應性的從心室分泌,BNP水平的升高可反映左室舒張末壓的升高,不論是收縮功能不全和舒張功能減低引起的心力衰竭均有此改變,對于心力衰竭的診斷有很大的意義。同時BNP升高的水平與心力衰竭的NYHA分級存在正相關性,LVEF降低的患者,LVEF越低,BNP水平升高的越顯著,對于心力衰竭的進展和近期及長期心性預后有很好的預測價值,BNP水平持續升高,心性事件發生率和心性死亡率升高,預后較差,經治療后BNP降低的患者,預后可能會改善。
1)心力衰竭時ANP和BNP的變化
心力衰竭的一個重要標志是神經激素的激活,即神經肽升高。大多數報道表明,充血性心力衰竭(CHF)時,ANP和BNP升高。一項持續7年的前瞻性、雙盲研究(256例病人,平均年齡為88歲)顯示,開始研究時所有病人均無心力衰竭史,在隨訪期間有32%發生心力衰竭,其血漿ANP水平為(95±11)pmol/L,而無心力衰竭者為(60±5)pmol/L,前者明顯升高。對19種臨床、實驗室參數分析顯示,高ANP水平與心力衰竭的發生成明顯的相關性。BNP與左心室射血分數(LVEF)在靜息時高度相關,而與ANP不相關,運動后BNP明顯與平均肺動脈壓(MPAP)和肺動脈楔壓(PAWP)明顯相關,所以BNP在靜息狀態時能比ANP更好地反映左心室射血分數(LVEF)指標。
2)ANP和BNP在心力衰竭診斷中的價值
現已在血漿中發現ANP-C端活性肽和N端激素原片段。ANP主要在心功能不全時zui大程度激活,血漿ANP升高,這對判斷有無心力衰竭及心力衰竭程度有幫助,而在所有神經肽系統中BNP是前途的用于常規診斷的標志,在診斷左室功能不全方面優于其他神經激素。對普通醫生來說,檢測BNP可以在普通人群中篩選左室功能不全者,決定哪些擬診心力衰竭者需要進一步檢查,特別是對不能迅速評價左室功能者更有價值。因此,BNP可作為初級診所擬診心力衰竭的病人進行進一步檢查的有用指標。對心臟科醫生來說,檢測BNP可以幫助監測、治療左心功能不全者,特別是高危病人及評價左室功能不全和心肌梗塞(MI)病人預后,且BNP升高足以提示需對病人進行隨訪。一組1252例病人血漿BNP≥17.9pg/ml時,全組診斷左室收縮功能不全的敏感性和特異性分別為77%和87%,在≥55歲者兩者分別為92%和72%。
3)BNP與心絞痛
在冠心病心絞痛病人,在心絞痛發作時有血漿BNP升高。一組報道顯示33例UAP病人BNP濃度明顯高于穩定心絞痛(SAP)和對照組,但3組間ANP濃度無明顯差異,在經過藥物治療,心絞痛癥狀緩解后BNP水平回到對照水平,而ANP不變。在缺血性心力衰竭,與無心力衰竭者比較ANP、BNP升高,BNP/ANP比值在NYHA分級IV級者高于III級者,為(2.67±0.87)ng/L對(1.52±0.59)ng/L,在心絞痛組,BNP或ANP升高者有亞臨床收縮或舒張功能不全。BNP升高是比ANP更好的反映疾病分期和預后的指標。
4)心力衰竭的預后評價
臨床研究證實,阻滯劑、ACE抑制劑的應用及一些新技術的開展可以明顯改善的預后,提高生存率,但仍有大量心力衰竭患者未能接受理想的治療,因此盡管近期臨床研究顯示,隨著時間的進展,心力衰竭的預后明顯改善,但在人群研究中改善仍不明顯。
影響心力衰竭預后的主要因素
a.神經體液因子 去甲腎上腺素、血管緊張素Ⅱ、心鈉素、腦鈉素、內皮素1、腫瘤壞死 因子α等
b.心室功能及血流動力學 左室射血分數等
c.運動參數 zui大氧耗量、NYHA分級、6分鐘步行距離等
d.人口學特點及伴發情況 年齡、性別、原發疾病、糖尿病、腎功能不全、體重等
e.電生理學特點 伴室性心律失常、猝死史、房顫/房撲等
5)心房鈉尿肽還是AMI后判斷預后的良好指標
在MI后24個月隨訪期間,N-BNP≥160pmol/L的敏感性、特異性、陽性和陰性預測值分別為91%,72%,39%和97%,高于其他生化指標和LVEF。對左心衰竭的預測,血漿N-BNP≥145pmol/L時的敏感性和陰性預測值與其他心臟激素相似,優與髓質素和兒茶酚胺、LVEF。70例AMI,平均65歲,隨訪期間11例死于心臟原因,Kaplan-Meier分析顯示,在入院時及第2天BNP>中位數者死亡率高于BNP<中位數者。多因素分析顯示,僅有BNP對LVEF<40%有獨立預測價值,生存分析顯示BNP為死亡的zui強預報因子,在BNP低于中位數(27pmol/L)者4個月內無死亡發生,總隨訪期僅3/26例發生死亡。有心力衰竭發生中,85%發生在高于中位數者。所以推薦將N-BNP或BNP作為AMI后的常規檢查。
6)BNP的其它預測性能
腦鈉素水平能夠預測慢性心衰患者的運動能力
據德國學者報道,對于慢性心力衰竭患者,安靜時測定腦鈉素水平能夠區分存在中等或嚴重運動能力受損的病人。
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